![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Введение. Противоопухолевая терапия на основе лимфоцитов с химерным рецептором антигенов (CAR) к антигену B-лимфоцитов CD19 уже прочно вошла в современную терапию злокачественной или рецидивирующей B-клеточной лимфомы в качестве последней линии терапии. Проходит ряд клинических испытаний аналогичных препаратов для лечения солидных опухолей. Получение CAR-продукта на основе собственных лимфоцитов пациентов проблематично из-за длительного периода получения аутологичного биомедицинского клеточного продукта (БМКП) для иммунотерапия и часто низкого качества исходных лимфоцитов. Поэтому крайне актуально производить и хранить готовые к использованию донорские CAR-лимфоциты, которые можно было бы вводить пациентам по мере необходимости. Материалы и методы. Были проанализированы базы данных NCBI, ClinicalTrials и eLIBRARY с целью поиска данных на тему универсальных CAR-БМКП для лечения злокачественных опухолевых образований. Результаты и обсуждение. В настоящее время существует ряд работ по всему миру (с доминированием США и Китая), в которых создают и тестируют универсальные платформы для CAR-терапии опухолей. Уровень исследований варьирует от экспериментальных работ вплоть до клинических испытаний. Универсализация терапии касается как собственно конструкции CAR, так и эффекторных лимфоцитов. При конструировании CAR используются не традиционные рецепторные структуры на основе видоизмененных одноцепочечных фрагментов антигенсвязывающих участков моноклональных антител, а рецепторы антител. Таким образом их можно использовать вместе с уже широко используемыми таргетными препаратами моноклональных антител. Для CAR-модификации предпочтение отдается натуральным киллерам, не вызывающим реакции трансплантат против хозяина, проводится генетическая модификация для удаления локусов Т-клеточного рецептора, антигенов главного комплекса гистосовместимости. Заключение. Универсальный CAR-БМКП вполне достижим на практике при современном уровне развития клеточных технологий в медицине.