ИСТИНА

Магнитные наночастицы (МНЧ) оксида железа являются перспективной системой для одновременной диагностики и терапии злокачественных новообразований благодаря тому, что они сочетают в себе свойства МРТ-контрастных агентов и носителей для направленной доставки химиотерапевтических препаратов в опухолевые ткани. Целью данной работы является разработка нетоксичных магнитных частиц оксида железа способных эффективно увеличивать контраст на МРТ изображениях, а также иммобилизация химиотерапевтического препарата цисплатин на поверхности частиц для осуществления его дальнейшей направленной доставки в опухоли. МНЧ оксида железа были получены термическим разложением ацетилацетоната железа (III) в бензиловом спирте. Покрытие частиц сывороточным альбумином (СА) осуществлялось путем его адсорбции на поверхности частиц с последующей стабилизацией покрытия глутаровым альдегидом. Гидродинамический диаметр и ζ-потенциал определялись с помощью метода динамического светорассеяния. Т2-релаксивность частиц оценивалась в экспериментах на МРТ. Концентрации Fe и Pt в образцах определялись с помощью метода атомно-эмиссионной спектрометрии. Цитотоксичность МНЧ, оценивалась в МТТ-тестах на клетках аденокарциномы 4T1. Полученные частицы устойчивы к агрегации в растворе, и демонстрируют низкую цитотоксичность, что обеспечивается наличием биосовместимого белкового покрытия. Частицы обладают суперпарамагнитными свойствами и имеют Т2-релаксивность, сравнимую с коммерчески доступными препаратами на основе частиц оксида железа (161 ± 4 мМ-1с-1). Противоопухолевый препарат цисплатин был иммобилизован на поверхности частиц за счет координационных взаимодействий с аминокислотами, входящими в состав белка. Максимальная практически достижимая емкость загрузки цисплатина составила 20% по массе. Было продемонстрировано, что после загрузки на частицы циплатин сохраняет цитотоксическое действие на опухолевые клетки, что свидетельствует о высоком потенциале применения полученной системы для доставки препарата в опухолевые клетки. Авторы благодарят Абакумова М.А. (РНИМУ им. Н.И.Пирогова) и Гриненко Н.Ф. (ФГБУ «ФМИЦПН им. В.П.Сербского») за помощь в проведении экспериментов.