ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Развитие нейропатии у крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. Введение Развитие сахарного диабета (СД) сопровождается дегенерацией всех отделов центральной нервной системы (ЦНС): соматического, вегетативного (ВНС) и ее чувствительной части. В этих условиях ЦНС теряет контроль над выполнением функций органами и системами, а органы утрачивают трофическую поддержку со стороны нервной системы. Со временем у больных СД развивается полиорганная недостаточность. Есть убеждение, что развитие нейропатии – один из ведущих механизмов прогрессирования заболевания. Единственный неинвазивный способ, позволяющий оценить функционирование ВНС, это оценка вариабельности вариабельности ритма сердца (ВРС). Цель Оценить динамику изменения структуры ВРС у крыс на фоне развития стрептозотоцин-индуцированного диабета, а также исследовать температурную болевую чувствительность кожи хвоста. Материалы и методы СТ-СД индуцировали в/б инъекцией стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг в холодном 0,1 М цитратном буфере (рН=4.5) (группа СД, n=44). Контрольные животные эквивалентно получали цитратный буфер (группа ЦБ, n=30). На 3 сутки после инъекции оценивали уровень глюкозы в крови, т.о. верифицировали развитие сахарного диабета. На протяжении всего эксперимента, крысы группы СД получали поддерживающую терапию инсулином (Левемир) в дозе 1 ед/кг/сут, которая позволяла контролировать вес животных, но не влияла на уровень глюкозы в крови и развитие нейропатии. До инъекции стрептозотоцина и на 42, 50, 58, 66 сут развития диабета у крыс регистрировали ЭКГ в состоянии спокойного бодрствования и после 3 мин холодового воздействия (частота оцифровки 2кГц). По 5 мин фрагментам ЭКГ рассчитывали средний RR-интервал, среднюю ЧСС и параметры ВРС: стандартное отклонение от среднего RR-интервала и ЧСС (SDRR и SDHR), RMSSD, pNN3, RRAvgSD. Также еженедельно оценивали уровень глюкозы в крови и время реакции отдергивания хвоста в болевом тесте. ТЕСТ МЕТОДИЧЕСКИ ЧУТЬ_ЧУТЬ ОПИСАТЬ Результаты. Предварительные расчеты параметров ВРС позволили равномерно рассортировать животных по исходному уровню вариабельности: медианы значений показателей ВРС в состоянии спокойного бодрстования составили: RRSD = 5.5мс, RMSSD = 2.6мс, pNN3=25%, RRAvgSD= 3.1мс. Холодовое воздействие приводило к увеличению общей ВРС в первую очередь за счет увеличения вклада симпатического отдела вегетативной нервной системы (RRAvgSD). В ходе развития диабета наблюдали возрастание уровня глюкозы в крови в 3-8 раз по сравнению с нормальным уровнем 5,5 мМ, а также выявили увеличение времени отдергивания хвоста. С увеличением срока развития диабета наблюдали проявление признаков нейропатии: снижались показатели как общей ВРС, так и вкладов симпатического и парасимпатического отделов ВНС в регуляцию ритма сердца. Выводы У животных со СТ-СД увеличение уровня глюкозы в крови сопровождается развитием нейропатии ВНС: уменьшение общей ВРС связано со снижением влияния на сердце и симпатического, и парасимпатического отделов ВНС. Параллельно происходит падение болевой температурной чувствительности. Работа проводится при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №161510365). Научный руководитель: Гаврилова С.А.