ИСТИНА

В последние десятилетия улучшенное понимание патогенеза ХЛЛ привело к выявлению большого количества прогностических маркеров. В начале 2000-х годов внедрение в клиническую практику метода проточной цитометрии позволило использовать в качестве прогностических показателей иммунофенотипические маркеры. Цель исследования.Изучить особенности профиля экспрессии иммунофенотипических маркерных молекул на В-лимфоцитах у больных ХЛЛ на этапах мониторинга минимальной остаточной болезни. Материалы и методы. В исследование включены 20 больных ХЛЛ с медианой возраста 66,4±1,9 лет (мужчин 64,3%, женщин 35,7%), получивших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» в период 2019 - 2022 гг. Больные получили 6 курсов иммунохимиотерапии (ИХТ) в режиме RB или FCR. До лечения, после 3 и 6 курса ИХТ выполнялось иммунофенотипирование аспирата костного мозга методом проточной цитометрии (Navios 10/3, Beckman Coulter, США). Использовались моноклональные антитела: CD45, CD19, CD5, CD10,CD11с,CD20, CD22, CD23, CD 25, CD38, CD43, FMC7, ZAP-70, CD3, kappa, lambda. Данные оценены в программе Statistica 13.0. Результаты. В зависимости от профиля экспрессии иммунофенотипических маркеров до лечения выделены 3 группы больных: I группа (2 чел. - 10%), у которых отсутствовала экспрессия CD38, ZAP-70, CD11c и CD25, уровень экспрессии FMC7 не превышал 0,2%, экспрессия классических для ХЛЛ маркеров стандартна; II группа (14 чел. - 70%) с вариабельной экспрессией CD25 и CD38 (0,4% - 47,6% и 0,0% - 57,5 %, соответственно), отсутствием экспрессии ZAP-70 и CD11c, FMC7 – не выше 1,6%, экспрессией остальных маркеров без особенностей; III группа (4 чел. - 20%) с высокой экспрессией одновременно всех маркеров CD38 (57,5% - 69,2%), ZAP-70 (36,6% - 48,3%), CD11c (20,0% - 96,5%) и CD25 (64,9% - 92,7%), FMC7 (13,6% - 88,6%), стандартной экспрессией классических для ХЛЛ антигенов. Далее иммунофенотипические маркеры оценены на этапах проведения иммунохимиотерапии. После 3 курса ИХТ:в I группе больные имели МОБ - отрицательный статус – в костном мозге клеток ХЛЛ<0,01 % (0%); во II группе - количество МОБ от 0,90 % до 0,01 % (0,48±0,13%), обращало внимание снижение экспрессии CD38 на клетках ХЛЛ (<3%) на этом этапе, экспрессия остальных маркеров оставалась неизменной; в III группе остаточная популяция клеток ХЛЛ >1 % (33,5±7,84%), профиль экспрессии всех маркеров, выявленных в дебюте заболевания оставался неизменным. После 6 курса ИХТ количество МОБ составило: в I группе 0%; во II группе - 0,42 ± 0,09%, в III группе - 33,2 ± 8,07%. Профиль экспрессии всех иммунофенотипических маркеров во II и III группах оставался неизменным в сравнении с 3 курсом ИХТ. Отличия в экспрессии иммунофенотипических маркеров у больных разных групп на всех этапах были статистически значимы (р<0,05). Выводы. Отсутствие экспрессии или ее повышенный уровень на В-лимфоцитах таких прогностических маркеров, как CD38, CD25, ZAP-70, CD11c и FMC7 у больных ХЛЛ могут предопределять гематологический ответ на терапию. Исходно повышенная экспрессия одновременно всех маркерных молекул CD38, CD25, ZAP-70, CD11c, FMC7 на опухолевой популяции у больных ХЛЛ ассоциируется с неудовлетворительным ответом на лечение. Представляется перспективным изучение влияния анализируемых маркеров на достижение гематологического ответа при мониторинге минимальной остаточной болезни у пациентов с В-ХЛЛ/лимфомой из малых лимфоцитов.