ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Показано, что влияние на энергетический обмен организма, включая ограничение калорийности питания (ОКП), обладает защитным эффектом при развитии патологических процессов, включая острое повреждение почек (ОПП) [1]. Голодание также способно положительно влиять на почку при ОПП [2], в том числе уменьшая дальнейшее развитие фиброза [3]. Несомненно, снижение повреждения органа во время острого периода патологии должно приводить к уменьшению развития последующего фиброза, и в этом смысле данные воздействия можно рассматривать как противофиброзные. Однако, намного важнее оценить возможность влияния на метаболизм с целью уменьшения рубцовой трансформации ткани уже после повреждения. В настоящей работе мы исследовали влияние ОКП в течение 1 месяца на энергетический метаболизм и развитие фиброза почки после унилатеральной 30-минутной ишемии/реперфузии (И/Р). Несмотря на значимые изменения (p < 0.05) в показателях крови мышей, подвергшихся ОКП (снижение в 2 раза уровня глюкозы, увеличение в 4 раза содержания кетоновых тел), мы не выявили различий в активности ферментов гликолиза в ишемизированных почках у мышей после И/Р и И/Р с ОКП. Хотя наблюдалась тенденция к повышению уровня лактата в крови через 1 месяц после И/Р (p=0.2), как и тенденция к повышению активности ферментов фосфофруктокиназы (p=0.07), пируваткиназы (p=0.06) и лактатдегидрогеназы (p=0.3). Данные изменения нивелировались использованием ОКП. Несмотря на наблюдаемое влияние ОКП на энергетический метаболизм, мы не обнаружили ожидаемого снижения развития фиброза почки. Наблюдалось как повышенное по сравнению с контролем содержание гидроксипролина ~2-3 раза (p<0,0001), так и повышенная экспрессия мРНК генов таких маркеров фиброза как TGF-β1 и Timp2 в группах с И/Р и И/Р с ОКП. Только повышенная экспрессия мРНК Col1a1 при И/Р снижалась после ОКП. Таким образом, наше исследование показывает, что ОКП вызывает определенные метаболические изменения в ткани почки спустя месяц после И/Р, но не снижает развитие фиброза. ЛИТЕРАТУРА 1. Andrianova N. V., Zorova L. D., Pevzner I. D., Popkov V. A., Chernikov V. P., et al. Aging (Albany. NY), 2020, 12, 18693-18715. 2. Rojas-Morales P., Tapia E., León-Contreras J.C., González-Reyes S., Jiménez-Osorio A.S., et al. Biomolecules, 2019, 9. 3. Rojas-Morales P., León-Contreras J.C., Aparicio-Trejo O.E., Reyes-Ocampo J.G., Medina-Campos O.N., et al. Free Radic. Biol. Med., 2019, 135, 60–67. Исследование выполнено при финансовой поддержке РНФ, проект № 21-75-30009.