![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
В лечении некоторых групп пациентов с острым миелоидным лейкозом применяются децитабин и 5-азацитидин. Их основной механизм действия заключается в ингибировании ДНК-метилтрансферазы, что способствует возобновлению транскрипции генов-супрессоров опухолевого роста, подавленных эпигенетически. Однако, помимо активации определенных генов, деметилирующие препараты могут вызвать нежелательную транскрипцию с некодирующих участков генома, включая ретротранспозоны LINEs. Активная ретротранспозиция LINE1 способствует возникновению повреждений ДНК, геномных перестроек и, как следствие, генетической нестабильности. Для оценки возможности минимизации неблагоприятных последствий был проведён анализ моно- и комбинированной терапии в отношении культивируемых in vitro клеток ОМЛ деметилирующих препаратов в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы вирусов (ИОТ), используемых в антиретровирусной терапии.