ИСТИНА

Цель исследования: Изучить видовой состав и частоту встречаемости возбудителей оппортунистических инфекций у онкологических больных с диагнозом немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), получающих химиотерапевтическое лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Материалы и методы: В течение 2 месяцев (май-июнь 2023 года) обследовано 25 пациентов. С целью определения наличия оппортунистических инфекций было обследовано 18 пациентов с диагнозом НМРЛ в возрасте от 41 до 72 лет (средний возраст 56,5 лет), которые находились на стационарном лечении в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Большинству больных (88,9%, n=16) проводилась химиотерапия (ХТ), в том числе 77,8% (n=14) пациентов – ХТ первой линии, 5,5% (n=1) – второй линии, 5,5% (n=1) – третьей линии. 11,1% (n=2) больных находились в процессе иммунотерапии. Пневмоцисты определяли у 7 пациентов в возрасте от 56 до 79 лет (средний возраст 67,0 лет) в жидкости, полученной в процессе бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ). Для выявления антител классов М (IgM) и G (IgG) к герпесвирусам и пневмоцистам были исследованы образцы сывороток периферической крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Исследование включало определение титров указанных антител к вирусу простого герпеса I и II типа (ВПГ-1, ВПГ-2), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна — Барр (ВЭБ), вирусу герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Для проведения тестов применяли стандартные наборы реагентов (ИФА на твердой фазе) производства АО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Для выявления антител к Pneumocystis jirovecii использовали набор реагентов (ИФА на твердой фазе) «ПневмоцистоСтрип» производства ФГБУ «НИЦЭМ им Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, филиал Медгамал, Россия, а для детекции пневмоцист – Набор реагентов (НРИФ) «ПневмоцистоФлюоАгдиагностика» производства ФГБУ «НИЦЭМ им Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, филиал Медгамал, Россия. Для обнаружения герпесвирусов и их антигенов, исследовали лейкоциты периферической крови. Выявление общих антигенов герпесвирусов проводили методом НРИФ, применяя человеческие гипериммунные сыворотки, ФИТЦ-конъюгат и краситель Эванса синий. Ранние антигены, репродукцию герпесвирусов выявляли быстрым культуральным методом (БКМ) на клеточных культурах Vero для детекции ВПГ-1,2, ВЭБ и ВГЧ-6, и варианте фибробластных культур М-19 для ЦМВ, а также с помощью специфических иммуноглобулинов, меченых флуорохромом ФИТЦ (изотиоцианат флуоресцеина). Выявление пневмоцист проводили морфологическим методом и НРИФ. Результаты: Антитела к герпетическим вирусам и/или пневмоцистам были выявлены у больных (n=18) с диагнозом НМРЛ в 100% случаев. При анализе сыворотки крови у 100% пациентов обнаружены антитела класса G (IgG) к ВПГ-1, из них у 55,5% (n=10) в диагностическом титре, не превышающем сероконверсию, что свидетельствует о латентной инфекции (перенесенном ранее заболевании), а у 22,2% пациентов инфекционный процесс находился в активной фазе (стадия реконвалесценции). Относительное количество пациентов, у которых выявлены IgG к ВПГ-2 значительно меньше и составляет 16,7% (n=3) пациентов. Титр антител указывает на латентную инфекцию, причем у 66,7% пациентов встреча с возбудителем прошла без развития заболевания. Антитела к вирусу Эпштейна-Барр также выявлены у 100% пациентов, из них у 66,7% (n=12) отмечается активная инфекция. Вызывает настороженность тот факт, что у 50% (n=9) пациентов инфекционный процесс находится в стадии реактивации. Антитела к цитомегаловирусу выявлены у 100% участвующих в исследовании больных. Инфекционный процесс в активной фазе отмечен у 44,4% (n=8) пациентов, из них острая стадия инфекции диагностирована у 16,7% (n=3), стадия реактивации у 11,1% (n=2), а стадия реконвалесценции у 16,7% (n=3) обследуемых. Инфекция в латентной фазе выявлена у 55,5% (n=10) больных. Маркеры ВГЧ-6 инфекции на различных стадиях заболевания регистрировались у 38,9% (n=7) пациентов. Присутствие антител класса M (IgM) в сочетании с обнаружением антигенов, соответствует первичной острой инфекции и выявлено у 14,3% (n=1), при этом высокие титры IgG, соответствующие стадии реконвалесценции, также отмечены у 14,3% (n=1) больных. Более чем у 70% пациентов вирус персистирует латентно.Наличие антител в диагностических титрах к пневмоцистам определено у 16,7% (n=3), из них у 66,7% (n=2) отмечена острая фаза заболевания. В большинстве случаев у обследуемых пациентов определено смешанное инфицирование различными возбудителями. Так, комбинация маркеров оппортунистических инфекций ВПГ-1+ВЭБ+ЦМВ обнаружена у 55,5% (n=10) больных НМРЛ, комбинация маркеров ВПГ-1+ВЭБ+ЦМВ+ВГЧ-6 – в 33,3% (n=6) случаев, ВПГ-1+ВПГ-2+ВЭБ+ЦМВ - в 5,5% (n=1), ВПГ-1+ВПГ-2+ВЭБ+ЦМВ+ВГЧ-6 - также у 5,5% (n=1) пациентов. При исследовании БАЛ у 3 (42,8%) из 7 обследованных пациентов были выявлены пневмоцисты. Заключение: По результатам исследований сравнительно небольшой когорты пациентов у больных НМРЛ выявлен высокий процент обнаружения антител IgG и IgM, являющихся маркерами оппортунистических инфекций и их сочетаний. Из БАЛ в 42,8% случаев выделены пневмоцисты. Титры антител, соответствующие активной инфекции, были более характерны для ВЭБ и ЦМВ, при этом маркеры ЦМВ-инфекции чаще регистрировались в титрах, соответствующих острой стадии заболевания, а ВЭБ - в стадии реактивации. Однако явных клинических проявлений вирусной и/или пневмоцистной инфекции у этих больных не наблюдалось, возможно, в связи с тем, что неяркая клиническая картина оценивалась как проявления основного заболевания, либо как побочные эффекты противоопухолевого лечения. Проведенное пилотное исследование обозначило основной предмет внимания - проблему наличия оппортунистических инфекций у больных НМРЛ. Это чрезвычайно важно, так как особенностями герпетической инфекции являются рецидивирующее течение, диссеминированные формы болезни, плохо поддающиеся лечению. Они могут осложнять течение онкологического заболевания и затруднять проведение противоопухолевого лечения. Пневмоцистная инфекция характерна для больных с иммуносупрессией, что и определяет уязвимость онкологических пациентов к данному оппортунисту. Поражение ткани легкого (пневмоцистная пневмония, цитомегаловирусная пневмония) возбудителями оппортунистических инфекций у больных с опухолевым заболеванием легких еще в большей степени нарушает легочную функцию, утяжеляет состояние больного, приводя к более быстрой гибели пациентов. Диагностика оппортунистических инфекций в настоящее время затруднена недостаточностью внедрения в рутинную клиническую практику современных молекулярно-биологических методов лабораторного подтверждения, что позволило бы не только определять возбудителей оппортунистических инфекций, но и выявлять их резистентность к лекарственным препаратам. Необходима оценка полученных результатов у большего числа пациентов для определения подходов к профилактике и лечению оппортунистических инфекций. Существует несколько перспективных направлений данной работы – это выявление причин частого развития вирусных инфекций у онкологических больных, изучение возможности данных инфекций осложнять или ограничивать противоопухолевое лечение и, наконец, их участие в канцерогенезе и клиническом течении основного заболевания. Приоритетной задачей является разработка условий и алгоритмов терапии оппортунистических инфекций у онкологических больных.