ИСТИНА

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) является причиной ВИЧ-инфекции и связанного с ней симптомокомплекса синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). В 2004 году число умерших от связанных со СПИД осложнений составило примерно 2 000 000 человек, но в 2022 году данный показатель удалось сократить в 3 раза, в том числе благодаря развитию высокоактивной антиретровирусной терапии. Однако у большинства пациентов развиваются тяжелые сопутствующие заболевания, такие как ВИЧ-ассоциированные нейрокогнитивные расстройства. Таким образом, существует необходимость разработки способов терапии с меньшей выраженностью побочных эффектов. Ранее в ФИЦ Биотехнологии РАН был синтезирован высокоэффективный и низкотоксичный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ. Главной целью исследования было создание и характеризация мицелл с включенным внутрь гидрофобным активным веществом для терапии ВИЧ – 4-((5-амино-1-((6-цианонафтален-1-ил)сульфонил)-1H-1,2,4-триазол-3-ил)амино) фталонитрил (LogP = 2.81). Вещество является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ. В качестве ПАВ были взяты полимеры состава PEG-PPG-PEG: Pluronic F108, F127, P84, P123 и их смесь. Формуляция мицелл была проведена методом тонкопленочной гидратации. Для синтезированных мицелл были определены размер, загрузка активного вещества, время полувыведения и стабильность. В ходе выполнения работы были получены следующие результаты: 1. Были синтезированы мицеллы с включенным внутрь активным веществом на основе нескольких полоксамеров (Pluronic F127, F108, P84, P123) и их сочетаний методом тонкопленочной гидратации. 2. Был исследован размер синтезированных мицелл. Средний диаметр составил: 199.6 ± 12.0 нм для мицелл Pluronic F127, 148.0 ± 13.8 нм для Pluronic F108, 126.9 ± 8.7 нм для смеси Pluronic F108 и P84 (в соотношении 4:1), 143.7 ± 8.9 нм для смеси Pluronic F108 и P123 (в соотношении 3:2). Через некоторое время производилось повторное измерение размера частиц для изучения их стабильности. 3. In vivo были изучены времена полувыведения мицелл, содержащих активное вещество. Синтезированные мицеллы вводились внутривенно крысам, через 3, 6, 24, 48, 120 часов проводилось измерение концентрации активного вещества в крови методом ВЭЖХ. Времена полувыведения составили: 31 ч. для мицелл F108, 45 ч. для смеси F108 и P123 (3:2), 23 ч. для F127, 62.5 ч. для F108 и P84 (4:1). Работа частично поддержана грантом РНФ 22-13-00261, темами с гос. регистрацией 121041500039-8 и 123032300028-0, и Программой развития МГУ.