ИСТИНА

Недостаточное снабжение головного мозга (ГМ) кислородом наблюдается при перинатальной гипоксии (во время беременности или в родах); различных респираторных заболеваниях; нехватке кислорода во вдыхаемом воздухе. Гипоксия приводит к окислительному стрессу, глутаматной эксайтотоксичности, нейровоспалению и апоптозу в нервной ткани. Поэтому необходимы адекватные модели на животных для изучения последствий НГ и поиска лекарственных препаратов для коррекции данных нарушений. Цель. Разработка экспериментальных моделей гипоксического повреждения ЦНС у грызунов разных возрастных групп. Методы. Работа выполнена на крысах Wistar (N = 10-12 крыса/пол/группа) и мышах линии C57BL/6 (N = 9-10 мышь/пол/группа). Животные содержались в стандартных условиях вивария (12-часовой световой цикл, Т 22-23 0С). Максимальная степень тяжести экспериментальных процедур – умеренная/тяжелая. Для проведения нормобарической гипоксии (НГ) использовалась эксклюзивная установка, в которой поддерживался необходимый состав газовой смеси (8% О2 и 92% N2), температура и влажность. Использовались следующие модели: модель недоношенной беременности человека – однократное 2-х час воздействие острой нормобарической гипоксии (ОНГ) на 2 день жизни (ОНГ-2); модель доношенной беременности человека – однократное 2-х час воздействие ОНГ на 10 день жизни (ОНГ-10); модель многократной нормобарической гипоксии у взрослых крыс разного возраста – пятидневное 2-х час воздействие НГ на самцов крыс в возрасте: 2 (2м), 4 (4м) и 12 (12м) месяцев. Результаты. В модели ОНГ-2 был зарегистрирован значительный уровень летальности животных (4-10% у крыс и 17,4% у мышей). ОНГ-10 у крыс так же приводила к значительной летальности животных (35,1%), при этом в подгруппе самцов летальность была выше, чем у самок (самцы 41,4%, самки 29,6%), что согласуется с клиническими данными [1]. Обе модели приводили к замедлению физического и моторного развития; гиперактивности; повышению уровня тревожности; нарушению когнитивных функций и социального взаимодействия. ОНГ-2 приводила к увеличению уровня маркеров окислительного стресса, мРНК HIF1-α, мРНК и белка BDNF в тканях ГМ. ОНГ-10 также приводила к увеличению уровня маркеров окислительного стресса, мРНК HIF1-α, но наблюдалось снижение уровня мРНК и белка BDNF. НГ у взрослых крыс приводит к повышению уровня тревожности (у 2м и 12м), снижению способности к обучению (эффекты НГ зависели от возраста). Однократное гипоксическое воздействие приводит к повышению уровня экспрессии гена BDNF во фронтальной коре у крыс 4м, а многократное воздействие – к адаптивному снижению, при этом не влияя на уровень экспрессии генов HIF-1α и GPx4.