ИСТИНА

Возникновение многих тяжелых заболеваний, таких как нейродегенеративные болезни Альцгеймера и Паркинсона, сопровождается накоплением амилоидных фибрилл. Для диагностики возникновения и изучения структуры этих агрегатов широко и эффективно используется специфический флуоресцентный краситель тиофлавин Т (ThT). В настоящее время актуальным является синтез и исследование производных ThT, имеющих спектры поглощения и флуоресценции, смещенные в сторону больших длин волн, что позволяет уменьшить влияние на регистрируемые характеристики красителей светорассеяния амилоидных фибрилл в экспериментах in vitro, а также поглощения и флуоресценции биологических тканей в экспериментах in vivo. Одним из таких красителей является аналог ThT транс-2-[4-(диметиламино)стирил]-3-этил-1,3-бензотиазолия перхлорат (DMASEBT), имеющий большую длину цепочки, соединяющей бензтиазольное и аминобензольное кольца красителя, т.е. более развитую систему π-сопряженных связей. Целью данной работы стало изучение спектральных свойств этого красителя в свободном состоянии и при взаимодействии с амилоидными фибриллами на основе инсулина. Было показано, что спектры поглощения и флуоресценции свободного DMASEBT ~ на 100 нм сдвинуты в длинноволновую область по сравнению со спектрами ТhT. Фотофизические свойства DMASEBT в присутствии мономерного инсулина практически не изменяются, в то время как в присутствии амилоидных фибрилл на основе этого белка наблюдается длинноволновый сдвиг спектров поглощения красителя и существенное возрастание интенсивности его флуоресценции, что подтверждает возможность использования DMASEBT для диагностики образования амилоидных фибрилл. Поскольку DMASEBT является аналогом ThT, можно предположить, что возрастание квантового выхода флуоресценции DMASEBT при встраивании в амилоидные фибриллы обусловлено также, как и в случае ThT, ограничением подвижности фрагментов молекулы друг относительно друга в возбужденном состоянии.