ИСТИНА

Бета-2-микроглобулин (β2М) представляет собой белок с молекулярным весом 11,8 кДа, состоящий из 99 а.к.о. Он синтезируется во всех ядросодержащих клетках человека и играет важную роль в клеточном иммунитете, а его концентрация в плазме крови напрямую связана с функционированием почек. При хронической почечной недостаточности уровень β2М может возрастать в десятки раз вследствие значительного увеличения времени его выведения. При продолжительной гемодиализной терапии, необходимой для очистки крови, у больных, страдающих острой почечной недостаточностью, концентрация β2М в плазме крови постоянно значительно превышает норму. Это приводит к появлению и отложению в тканях и органах пациентов упорядоченных агрегатов белка – амилоидных фибрилл, в результате чего возникает гемодиализный амилоидоз. У больных, длительное время находящихся на гемодиализном лечении, были обнаружены не только фибриллы на основе полноразмерного β2М, но и на основе его укороченных форм без участков полипептидной цепи из 6 (fβ2МΔ6) и 10 (fβ2МΔ10) N-концевых а.к.о. Вопрос о том, является ли укороченный белок продуктом протеолиза нативного β2М, или протеолитическое отщепление осуществляется в уже сформированных фибриллах, остается на данный момент открытым. Целью настоящей работы стало исследование способности к фибиллогенезу укороченных форм β2М без участков полипептидной цепи из 6 и 10 N-концевых а.к.о. В связи с этим были решены следующие задачи: проведена диагностика возникновения амилоидных фибрилл на основе укороченных форм β2М в условиях, при которых протекает фибриллогенез полноразмерного белка; охарактеризована морфология полученных амилоидных фибрилл с использованием метода электронной микроскопии и проведено сравнение их спектральных свойств; исследовано взаимодействие амилоидных фибрилл на основе β2М со специфическим флуоресцентным зондом тиофлавином Т. На основании полученных результатов сделано заключение о том, что β2М обладает способностью к агрегации как в полноразмерной, так и в укороченной формах. Это свидетельствует о потенциальной возможности образования in vivo амилоидных фибрилл на основе укороченных форм β2М, являющихся продуктом протеолиза нативного β2М. Кроме того показано, что амилоидные фибриллы на основе различных форм β2М существенно различаются, что может свидетельствовать о важной роли N-концевых аминокислотных остатков этого белка в его фибриллогенезе.