ИСТИНА

Острое почечное повреждение (ОПП) является распространённой патологией с высокой смертностью. В большинстве случаев основным повреждающим фактором паренхимы почки при ОПП выступает ишемия и последующая реперфузия органа. Одним из методов, защищающих почку от повреждения, является ишемическое прекондиционирование (ИПК). Целью данной работы было исследование внутриклеточных механизмов ишемической толерантности почки, приобретаемой в результате ИПК, а также оценка влияния на эти механизмы процесса старения. ОПП моделировали при помощи ишемии/реперфузии (И/Р) почки, которую осуществляли на крысах путём пережатия сосудистого пучка левой почки на 40 минут с последующим восстановлением кровотока. Часть крыс дополнительно подвергали ИПК, которое заключалось в 4-х циклах, состоящих из 15 секунд ишемии и 15 секунд реперфузии, непосредственно перед 40-мин ишемией. Все эксперименты проводили на молодых (4-5 месяцев), старых (20-23 месяца) и преждевременно стареющих крысах линии OXYS (4-5 месяцев). Тяжесть ОПП оценивали через 48 часов по показателям креатинина и мочевины в плазме крови. Через 40 минут после И/Р на срезах зафиксированных почек исследовали уровень ацетилирования белков, окрашивание преимущественно затрагивало ядра клеток канальцев. У молодых интактных крыс наблюдали ацетилирование ядерных белков в 10% канальцев на срезе, у старых интактных крыс данный параметр был в 2 раза выше. Интактные крысы линии OXYS обладали еще большим уровнем ацетилирования белков. После И/Р процент канальцев с высоким уровнем ацетилирования белков возрастал у молодых, но не увеличивался у старых крыс. ИПК уменьшало уровень ацетилирования у молодых, однако, наоборот, увеличивало его уровень у старых крыс и крыс линии OXYS. Аналогичные тенденции наблюдались при подсчете процента проксимальных канальцев с высоким уровнем ацетилирования белков. Через 24 часа после И/Р при помощи окрашивания витальных срезов красителем Lysotracker оценивали количество лизосом. У молодых крыс происходило значительное увеличение интенсивности флуоресценции Lysotracker после И/Р, чего не наблюдали в группе с предварительным ИПК. У старых и крыс линии OXYS увеличения интенсивности флуоресценции Lysotracker после И/Р и И/Р с ИПК не выявили. Таким образом, ИПК оказывает защитное действие при И/Р почки у молодых крыс, уменьшая тяжесть ОПП, нормализуя процессы ацетилирования и аутофагии в ткани органа. Данные положительные эффекты исчезают у старых крыс и крыс линии OXYS. Поддержано грантами РФФИ 16-34-01314; 14-04-00300; 17-04-02037.