ИСТИНА

Известно, что химиопрепараты способны индуцировать сенесцентное cостояние в опухолевых клетках. К примеру, ранее была показана индукция сенесцентности в клетках глиобластомы низкими дозами темозоломида. Направленное уничтожение сенесцентных опухолевых клеток с помощью молекул-сенолитиков является перспективной терапевтической стратегией. Сигнальный путь TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand) и его рецепторов является компонентом иммунной системы, осуществляющим иммунный контроль, отслеживание и уничтожение трансформированных клеток. Среди пяти рецепторов TRAIL рецептор DR5 считается основным медиатором сигнала апоптоза. Недавно было показано, что агонисты рецептора DR5 обладают уникальной способностью селективно уничтожать сенесцентные опухолевые клетки. Задачей работы было изучение роли рецептора DR5 в элиминации сенесцентных клеток глиобластомы. В ходе работы была исследована индукция сенесцентности темозоломидом в клеточных линиях глиобластомы человека. Детекцию сенесцентного состояния в клетках проводили по комбинации неспецифических маркеров, таких как уровень экспрессии β-галактозидазы, оценка клеточной пролиферации, оценка размеров клеток методом проточной цитометрии. Было показано, что низкие дозы (50 мкМ) темозоломида при инкубации в течение 120 ч индуцируют сенесцентный фенотип в клетках линии глиобластомы человека U87, но не T98G. Выживаемость клеток оценивали колориметрическим методом WST-1. Была исследована чувствительность клеточных линий глиобластомы человека U87 и T98G к агонисту рецептора смерти DR5 – рецептор-специфичному варианту цитокина TRAIL DR5-B в комбинации с темозоломидом в двух режимах. Режим 1 заключался в одновременной инкубации клеток с низкой концентрацией темозоломида и лигандом DR5-B в течение 24-48 ч. Режим 2 заключался в предварительной инкубации клеток с низкой концентрацией темозоломида в течение 120 ч с последующим добавлением лиганда DR5-B в течение 24-48 ч. На клеточной линии U87 в режиме 1 не наблюдалось ни синергичного, ни аддитивного эффекта препаратов. При этом в режиме 2 наблюдался сенсибилизирующий эффект темозоломида для воздействия лиганда DR5-B, что коррелирует с индукцией сенесцентного фенотипа в этой клеточной линии. На клеточной линии T98G не наблюдалось сенсибилизирующего эффекта ни в одном из режимов. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о сенолитической активности агониста рецептора DR5, рецептор-специфичного цитокина TRAIL DR5-B, на темозоломид-индуцированных сенесцентных клетках глиобластомы U87.