ИСТИНА

Поиск противоопухолевых и противовирусных препаратов на основе малых молекул является важной задачей современной биологии. Квассиноиды, природные соединения растительного происхождения, выступают активными компонентами традиционных восточных лекарств с широко известными фармакологическими эффектами. Тем не менее, противоречивые данные об их молекулярных мишенях в эукариотической клетке затрудняют понимание механизма их действия. Используя мРНК-трансфекцию культивируемых клеток, трансляцию в бесклеточных системах и флуоресцентный тоу-принтинг, мы показали, что квассиноиды айлантон, эврикуманон, бруцеантин и бруцеин А ингибируют синтез белка в клетках млекопитающих, что приводит к остановке трансляции на стадии элонгации. С помощью крио-электронной микроскопии высокого разрешения и рентгеновской кристаллографии мы идентифицировали и охарактеризовали участок связывания айлантона и бруцеантина на 60S субчастицах рибосом человека и дрожжей, располагающийся в пептидилтрансферазном центре. Мы также подтвердили, что айлантон подавляет рост трансформированных клеточных линий посредством остановки клеточного цикла, а в низких концентрациях увеличивает выживаемость клеток, инфицированных цитопатическими пикорнавирусами. Наши результаты позволяют рассматривать квассиноиды как класс перспективных препаратов с известной мишенью и механизмом действия, подходящих для клинического применения – в частности, для лечения онкологических и вирусных заболеваний. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 19-74-20146-п.