ИСТИНА

Разработан общий подход к созданию аналитических клеточных систем для изучения гомо- и гетеро- тетрамерных потенциал-зависимых Kv1-каналов и их взаимодействий с пептидными блокаторами в клетках млекопитающих. Данный подход включает в себя: биоинженерное конструирование флуоресцирующих каналов с высокой экспрессией в плазматической мембране и высокоаффинных флуоресцирующих лигандов этих каналов; методики анализа распределения каналов в клетках, измерения констант диссоциации комплексов этих каналов с флуоресцирующими лигандами и изучаемыми пептидами-блокаторами на основе конфокальной микроскопии; электрофизиологические методики анализа функциональных свойств каналов и способности пептидов к блокированию поры канала. Обсуждаются свойства созданных систем на основе гомотетрамерных каналов Kv1.1, Kv1.2, Kv1.3 и гетеротетрамерных каналов Kv1.1-Kv1.2, высокоаффинных флуоресцирующих лигандов этих каналов на основе хонготоксина 1 и изученных пептидных токсинов из яда скорпионов. Созданные системы, флуоресцирующие лиганды и селективные блокаторы Kv1-каналов расширяют возможности изучения функционирования калиевых каналов, их участия в клеточных процессах в норме и при патологии, а также возможности разработки эффективной терапии заболеваний, связанных с каналопатиями. Исследования поддержаны грантом РНФ № 22-14-00406.