ИСТИНА

В норме регуляция тонуса сосудов в раннем постнатальном периоде существенно отличается от таковой во взрослом возрасте, что связано с особенностями функциональной активности как гладкомышечных, так и эндотелиальных клеток. Например, для раннего постнатального периода характерны высокий уровень экспрессии и существенный проконстрикторный вклад Rho-киназы одновременно с высоким уровнем экспрессии и ярко выраженным антиконстрикторным влиянием со стороны оксида азота NO. Вместе с тем, остается неясным, каким образом может изменяться функциональный вклад этих путей в регуляцию сократительных ответов сосудов животных в раннем онтогенезе, перенесших перинатальную гипоксию. В связи с этим целью данной работы стало исследование влияния однократной нормобарической гипоксии на второй или на 10-й дни жизни на вклад Rho-киназы и NO в регуляции сократительных ответов артерий большого круга кровообращения у крысят в раннем постнатальном периоде. Острую нормобарическую гипоксию (8% О2) моделировали в течение 2 часов у крысят в возрасте 2 дня или в возрасте 10 дней. Контрольные крысята из тех же пометов помещались в такие же условия, но с нормальным содержанием О2. Исследовали сократительные ответы подкожной артерии 11-14-дневных крысят на агонист α1 адренорецепторов метоксамин в изометрических условиях в системе wire myograph. Вклад Rho-киназы в сокращение оценивали с применением ингибитора Y27632 (3 мкМ), а NO – с применением ингибитора NO-синтаз L-NNA (100 мкМ). Для сравнения содержания белка в артериях животных разных групп использовали метод western blotting. У крысят, перенесших гипоксию на второй или на 10 дни жизни, сократительные ответы на метоксамин не отличались от контрольной группы ни в артериях с интактным, ни с удаленным эндотелием. Ингибирование Rhо-киназы приводило к уменьшению сократительных ответов на метоксамин у крысят всех групп, при этом вклад Rho-киназы в сокращение не отличался у крысят обеих групп с гипоксией по сравнению с контрольными животными. Таким образом, перинатальная гипоксия ни на второй, ни на 10 дни жизни не привела к изменению функционального вклада Rho-киназы в регуляцию сокращения артерий в раннем постнатальном периоде. Однако у крысят, перенесших гипоксию на второй день жизни, ингибирование NO синтазы приводило к значимо меньшему увеличению сократительных ответов на метоксамин по сравнению с контрольными животными, чего не наблюдалось у крысят с гипоксией на 10 день жизни. Следовательно, перинатальная гипоксия на второй, но не на 10 день жизни вызывает ослабление антиконстрикторного влияния NO в артериях большого круга кровообращения у крысят в раннем постнатальном периоде. При этом нами не было обнаружено различий в содержании белка eNOS (эндотелиальная изоформа NO-синтазы) в артериях крысят контрольной группы и группы с гипоксией на второй день жизни, что указывает на различия в активности ферментов. Таким образом, мы впервые показали, что перинатальная гипоксия приводит к изменениям в механизмах регуляции тонуса артерий в раннем постнатальном периоде, вызывая ослабление антиконстрикторного влияния NO, но не оказывает влияние на функциональный вклад Rho-киназы.