ИСТИНА

NAD+-зависимая формиатдегидрогеназа (КФ 1.2.1.2, ФДГ) широко распространена в природе. Гены ФДГ найдены в большом количестве патогенных микроорагнизмов, таких как Staphylococcus aureus, Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis str. k10, различных штаммах Bordetella и Legionella, Francisella tularensis subsp. tularensis SCHU S4, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans var. neoformans JEC21 и др. ALY играет очень важную роль в этих микроорганизмах. Например, в случае of S. aureus наблюдается суперэкспрессия ФДГ при росте этих бактерий в виде биопленок. [1]. Биопленки патогенов представляют особую проблему, так как в таком состоянии они эффективно противодействуют иммунной системе хозяина и обладают повышенной антибиотикорезистентностью и сопротивляемостью гидрдинамическим воздействиям. Экспрессия ФДГ в потогенных микроскопических грибах также стрессоснецифична. [2]. Поэтому поиск и разработка игибиторов против ФДГ из патогенов является перспективным направлением разработки новых антимикробных агентов. В нашей лаборатории был клонирован и экспрессирован в клетках E.coli генФДГ из бактерий S. aureus. Фермент был очищен и охарактеризован. В данном докладе будут представлены данные этих экспериментов. Другим аспектом применения ФДГ является ее использование в процессах синтеза хиральных соединений, которые являют синтонами при получении лекарственных препаратов. Для этих целей нами были проведены клонирование и экспрессия ФДГ из сои Glycine max. Этот фермент имеет самые лучшие константы Михаэлиса среди всех известнрых ФДГ. Были проведены эксперименты по белковой инженерии этого фермента с целью увеличения его каталитической константы и термостабильности.