ИСТИНА

Современные исследования демонстрируют важность 5’-нетранслируемой области (5’-НТО) в регуляции экспрессии генов, особенно этапа трансляции. Одним из значимых элементов 5’-НТО являются малые открытые рамки считывания (мОРС), множество которых было обнаружено с развитием методов высокопроизводительного рибосомного профилирования. мОРС могут регулировать трансляцию или кодировать функциональный пептид3. В настоящей работе мы показали, что мутации в ряде мОРС в 5’-НТО генов человека снижают жизнеспособность клеток. Поскольку этот эффект может быть связан с потерей микропептида, закодированного в мОРС, мы оценили консервативность выбранных мОРС. Кроме того, мы выяснили, как инактивация основной ОРС влияет на жизнеспособность клеток. Полученные данные свидетельствуют о том, что наблюдаемые эффекты скорее связаны с нарушением регуляции трансляции нижележащей основной ОРС, нежели с потерей микропептида. В связи с этим, с помощью двойных люциферазных репортеров мы выяснили, как целевые мОРС влияют на трансляцию основной ОРС. Известно, что помимо мОРС ряд других особенностей 5’-НТО, таких как G-квадруплексы, модификации РНК и т.д. могут оказывать влияние на трансляцию. Поэтому с помощью имеющихся биоинформатических подходов мы предсказали такие потенциальные элементы в исследуемых мишенях.