ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Рак предстательной железы (РПЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости в мире и второе место (после рака легких) в структуре онкологической смертности у мужчин в промышленно-развитых странах. Тест на ПСА является единственным одобренным диагностическим биомаркером РПЖ, однако данные современных клинических исследований показывают, что он дает большое количество как ложноположительных, так и ложноотрицательных результатов. Эти материалы говорят об острой необходимости появления нового диагностического метода. В нашей работе была определена концентрация сывороточного белка альфа1-антитрипсина (ААТ) в сыворотках крови не леченых больных АПЖ и РПЖ, а также здоровых волонтеров, с помощью коммерческого иммунотурбидиметрического метода. Также был определен уровень относительной экспрессии гена SERPINA1, кодирующего данный белок, в клеточных культурах разной степени инвазивности с помощью метода реал-тайм ПЦР и модифицированной формулы Пфаффла с поправкой на эффективность амплификации. Было обнаружено, что концентрация ААТ статистически достоверно выше в образцах сыворотки больных РПЖ по сравнению с АПЖ. Более того, на примере одного пациента показано, что после гормональной терапии до брахитерапии уровень ААТ снизился и по значению стал близок к группе АПЖ. Результаты количественного ПЦР показали, что экспрессия SERPINA1 в культурах LNCaP, PC3 и PC3mm2 отличаются не значительно: в PC3mm2 в 9,5 раз выше, чем в PC3 и 4,5 раза выше, чем в LNCaP, а его экспрессия в Du145 в 200 раз выше, чем в LNCaP, в 430 раз выше, чем в PC3, и в 45 раз выше, чем в PC3mm2. Выбранный нами белок ААТ может являться перспективным диагностическим сывороточным маркером РПЖ, а также маркером ответа пациента на лечение. В норме основным источником ААТ являются клетки печени. Повышенный уровень белка в крови может быть обусловлен локальной продукцией опухолевыми клетками. Корреляции относительного уровня экспрессии белка со степенью инвазивности клеточных линий обнаружено не было.