ИСТИНА

Концентрация глутамина играет важную роль в метаболизме опухолей. Было исследовано влияние депривации глутамина на клеточный метаболизм и чувствительность клеток глиобластомы человека U87MG и T98G к различным препаратам: темозоломиду; DR5-B - агонисту рецептора DR5 на основе цитокина TRAIL, и GMX1778 - ингибитору NAMPT. Было показано, что клетки U87MG имеют более дифференцированный фенотип, чем T98G, и отличаются по профилю экспрессии генов, связанных с метаболизмом глутамина. При депривации глутамина в клетках U87MG повышалась экспрессия ингибиторов циклин-зависимых киназ p21 и р27, и маркера стволовости CD133. Также наблюдался сдвиг метаболизма в сторону гликолиза как по увеличению продукции лактата, так и по данным метаболического имиджинга аутофлуоресценции NADH с помощью FLIM-микроскопии. При этом возросла чувствительность клеток U87MG к DR5-B, коррелируя с экспрессией рецептора DR5, и, напротив, устойчивость к GMX1778, коррелируя со сдвигом метаболизма в сторону гликолиза. Однако в клетках T98G депривация глутамина, наоборот, вызывала снижение экспрессии DR5 и устойчивость к DR5-В, а также сдвиг в сторону окислительного фосфорилирования и сенсибилизацию к GMX1778. Таким образом, ввиду фенотипических и метаболических отличий между двумя клеточными линиями глиобластомы, депривация глутамина вызывала контрастные ответы на воздействие препаратами различной природы [1]. Литература 1. Isakova A.A., et al., Biochemistry (Mosc). 2024, 89(10), 1744-1758. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 24-24-00222.