ИСТИНА

В современной клинической практике используется широкий спектр противоопухолевых препаратов, однако зачастую их высокая токсичность и не всегда высокая эффективность в совокупности с множественной лекарственной резистентностью опухолевых клеток создают большие риски для здоровья и жизни пациентов. Ряд производных стероидов одобрены для использования в химиотерапии опухолевых заболеваний или проходят различные стадии клинических испытаний. Актуальной проблемой остается поиск избирательно действующих препаратов для таргетной противоопухолевой терапии, оказывающих преимущественное или исключительное воздействие на злокачественные клетки с минимальным повреждением окружающих опухоль здоровых тканей. Поэтому целью данного исследования стало определение цитотоксичности ряда вновь полученных стероидных соединений, оказывающих воздействие на микротрубочки в клетке. Исследование проводилось с использованием стандартного МТТ–анализа на нескольких линиях опухолей. Все моностероидные производные проявляли низкую или умеренную цитотоксичность по отношению к клеточным линиям. Димер эстрадиола продемонстрировал более высокую активность из всей серии. Это соединение было протестировано на его способность изменять динамику микротрубочек (МТ): клетки обрабатывали в течение 24 ч, затем МТ выявляли методами иммуноцитохимии и анализировали с помощью конфокальной флуоресцентной микроскопии. При минимальной тестируемой концентрации 0,5 мкМ соединение не влияло на сеть МТ и не оказывало существенного влияния на митоз. Нормальная архитектура сети поддерживалась и при концентрации 1,5 мкМ. Увеличение концентрации димера до 25 мкМ приводило к разрушению большинства цитоплазматических МТ, однако агрегаты тубулина, имеющие различную морфологию, также наблюдались во внутренней цитоплазме. Таким образом, воздействие димера эстрадиола аналогично действию веществ, которые вызывают полную разборку MT. Применение комплекса новых подходов к модификации выбранных химических соединений-лидеров с подтверждённой противоопухолевой активностью в сочетании с классическими микроскопическими методами позволяет решать задачу поиска эффективных противоопухолевых препаратов с избирательной токсичностью по отношению к опухолевым клеткам. Поддержано грантом РНФ № 25-23-00127.