ИСТИНА

Глиома относится к одному из самых неблагоприятных, по прогнозам, заболеваниям человека. Течение заболевания осложнено тяжестью симптомов, рецидивами, и, вследствие этого, коротким временем жизни пациентов. Современные подходы к диагностике, терапии и визуализации опухоли не позволяют значительно увеличить продолжительность жизни и выживаемость пациентов. Хирургическое удаление опухоли с использование новейшей навигации позволяет максимально насколько возможно удалить опухоль. При этом опухолевые стволовые клетки, расположенные по краю опухоли остаются и мигрируют в здоровую паренхиму мозга. Химиотерапия и радиотерапия на время снижают агрессивное разрастание опухоли, но также не позволяют значительно увеличить продолжительность жизни и выживаемость пациентов. Поскольку современные подходы обеспечивают низкую эффективность лечения глиомы, то крайне актуальным является поиск и разработка принципиально новых подходов к диагностике и терапии глиомы человека. Нами создана платформа ПОРТАЛ (ПОиск и Разработка Тераностических Аптамерных Лекарственных препаратов) на основе использования специфичных аптамеров к молекулярным маркерам глиомы, обладающих диагностическим или терапевтическим потенциалом. Аптамеры, короткие олигонуклеотиды, могут обладать уникальной пространственной структурой, которая определяет их высокую специфичность и аффинность к мишени; размеры аптамеров примерно в 10 раз меньше антител и всего в два раза больше, чем обычные праймеры для полимеразной цепной реакции. Они имеют небольшой размер и, как следствие, высокие показатели диффузии; они практически не иммуногенны; стабильны и легко ренатурируют; в них можно направленно ввести лиганды/агенты для получения ковалентных коньюгатов (конъюгатов аптамер – лиганд/лекарство, aptamer – drug conjugates, ApDC), что является мощным современным трендом тераностики. Созданная платформа ПОРТАЛ имеет 4 направления. 1ое направление разрабатывает дифференцировочную терапию с использованием аптамеров и нейроиндукторов, обладающих противоопухолевым эффектом на клетки глиомы и с минимальным влиянием на неопухолевые клетки, 2ое направление разрабатывает конъюгаты с использованием аптамеров, специфичных к мембранным опухолевым маркерам глиомы, для накопления радиофармпрепаратов в опухоли, что пригодно для визуализации опухоли при ПЭТ-диагностике. В рамках 3е Направления платформы создаются G-квадруплексные аптамеры и их производные для повышения радиосенсибилизации клеток глиомы при лучевой терапии и снижения миграционных свойств опухолевых клеток. Последнее 4ое Направление платформы - разработка принципа таргетной терапии глиом с использованием комплексов/конъюгатов, состоящих из известной терапевтической молекулы и аптамера. Платформа позволяет создать в России новый подход для тераностики глиом человека с использованием аптамеров – молекулярных узнающих элементов на основе олигонуклеотидов. При отсутствии эффективных протоколов лечения глиом подобный подход крайне актуален и востребован. При успехе данной платформы, технологии и научные подходы могут быть использованы и для других злокачественных образований. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (соглашение № 075–15–2024–561).