ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Появление бактерий с множественной лекарственной устойчивостью ограничивает эффективность широко используемых антибиотиков, что вызывает интерес к пересмотру более старых и слабо изученных лекарств. Стрептограмины A представляют собой класс ингибиторов синтеза белка, которые воздействуют на пептидилтрансферазный центр на большой субъединице рибосомы. В этой работе мы изучили механизм действия мадумицина II, аланинсодержащего стрептограмина A, в контексте функциональной 70S рибосомы, содержащей тРНК. Мадумицин II ингибирует образование первой пептидной связи. В его присутствии возможно исходное связывание тРНК в Aи Pсайтах рибосомы, но предотвращено правильное размещение их CCAконцов, что делает невозможным образование пептидной связи. Мы также обнаружили ранее невидимую перегруппировку нуклеотидов U2506 и U2585 23S рРНК, что привело к образованию вобл пары U2506 • G2583. Представленные структурные и биохимические данные расширяют наши знания о фундаментальных механизмах, с помощью которых ингибиторы пептидилтрансферазы модулируют каталитическую активность рибосомы. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 142400061.