![]() |
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Моделирование расстройств аутистического спектра (РАС) в живых системах необходимо для изучения механизма формирования данного спектра нарушений, а также поиска адекватных путей коррекции РАС. Наиболее распространены модели на лабораторных крысах, основанные на введении вальпроатов на ранних этапах онтогенеза, причем введение может осуществляться как в пре-, так и в постнатальный период. В результате у животных формируется спектр поведенческих нарушений, сходных с аутистической симптоматикой. В то время, как поведенческие особенности вальпроатных моделей исследованы крайне подробно, данных о биохимических особенностях процессов, происходящих в ЦНС, не достаточно много. В связи с этим нами была поставлена цель оценить уровень экспрессии некоторых нейротрофинов, а также белков везикулярного транспорта SNAP-25 и VAMP-2 в гиппокампе крыс, подвергшихся хроническому постнатальному введению солей вальпроевой кислоты (ВПК). Для моделирования аутистических особенностей животным опытной группы вводили раствор ВПК (6-12 день жизни, 150 мг/кг, ip), контрольной вводили эквивалентный объем растворителя (ip). Анализ уровня экспрессии целевых генов в гиппокампальной области проводился методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени. Обнаружено, что уровень экспресии VAMP-2 и SNAP-25 в гиппокампе животных, получавших хроническое постнатальное введение ВПК статистически значимо увеличен. При этом изменения уровня экспрессии нейротрофинов BDNF и GDNF выявлено не было. Как известно, высокоорганизованный мультибелковый SNARE комплекс играет ключевую роль в формировании синапсов и передаче сигнала в ЦНС. Важными компонентами SNARE комплекса являются белки SNAP25 и VAMP2. Клинические данные свидетельствуют о том, что белок SNAP-25 ассоциирован с рядом психопатологий, в частности, шизофренией, биполярным расстройством, а также расстройствами аутистического спектра (РАС). Наши данные позволяют предположить, что аутистическая симптоматика у животных, подвергшихся хроническому постнатальному воздействию ВПК, имеет сходный механизм формирования с некоторыми случаями аутистической патологии у людей, поскольку в наших экспериментах были выявлены аналогичные биохимические маркеры.