ИСТИНА

Моделирование расстройств аутистического спектра (РАС) путем пренатального воздействия вальпроевой кислоты (ВПК) и ее солей в дозе 600 мг/кг на 12 эмбрионального развития было предложено в конце 20-го века Родиером и соавторами [4]. Данный метод лег в основу моделирования широко известного фетального вальпроатного синдрома у детенышей белых крыс. На сегодняшний день метод получил множество модификаций, в частности, некоторые авторы используют постнатальное введение вальпроатов для того, чтобы вызвать у модельных животных поведенческие нарушения, сходные с РАС у людей [3]. Показано, что животные в моделях аутистических расстройств демонстрируют широкий спектр поведенческих и морфологических изменений, сходных с аутистическими нарушениями. Среди них наиболее ярко выраженными в раннем возрасте являются патологии развития конечностей, отставание в весе, а в более позднем возрасте – повышенная тревожность и нарушение социального поведения. Несмотря на то, что поведение животных в моделях РАС изучено достаточно хорошо, молекулярным особенностям их ЦНС уделено недостаточно много внимания. В связи с этим мы провели анализ уровня экспрессии белков везикулярного транспорта в гиппокампах крыс, подвергшихся хроническому постнатальному введению натриевой соли вальпроевой кислоты (ВПК) на 6-12 постнатальный день жизни (ПНД). Выбор целевых генов был обусловлен тем, что современные исследования в области психопатологических состояний показывают, что значимую роль при формировании таких патологических состояний как шизофрения и биполярное расстройство играет нарушение экспрессии синаптических белов, ассоциированных с процессами везикулярного транспорта. Анализ уровня экспрессии проводился на 95 ПНД у самцов беспородных белых крыс, подвергшихся хроническому постнатальному введению ВПК (6-12 ПНД, 150 мг/кг, ip), в качестве контрольной группы использовались самцы, получавшие инъекции физраствора на тех же сроках постнатального развития. Определение уровня мРНК проводилось в гиппокампальной области методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени. Анализ уровня экспреcсии генов белков везикулярного транспорта SNAP-25 и Vamp-2 (белки SNARE комплекса) показал, что у животных, подвергшихся хроническому постнатальному введению ВПК уровень экспрессии SNAP-25 увеличен более чем в 2 раза по сравнению с контрольной группой, а уровень экспрессии Vamp2 – более чем в 3 раза. Известно, что белки SNARE комплекса связывают с некоторыми формами психопатологий: синдромом дефицита внимания, аутистическими расстройствами, большим депрессивным расстройствам, биполярным расстройством и шизофренией [1]. В частности, показано, что у пациентов с различными формами РАС обнаружены полиморфные варианты единичных нуклеотидов белка SNAP-25, часть этих вариантов оказалась ассоциирована с различными аутистическими особенностями поведения. Кроме того, повышение экспрессии SNAP-25 обнаружено в фронтальной коре у пациентов с ранним проявлением биполярного расстройства [2]. Изменения, обнаруженные в гиппокампе, могут свидетельствовать о наличии у модельных животных поведенческих нарушений, ассоциированных с функциями гиппокампа. 1. Cupertino R.B., Kappel D.B., Bandeira C.E., Schuch J.B., Silva B.S. da, Müller D., Bau C.H.D., Mota N.R. SNARE complex in developmental psychiatry: neurotransmitter exocytosis and beyond // J. Neural Transm. 2016. V. 123. P. 867–883. 2. Etain B., Dumaine A., Mathieu F., Chevalier F., Henry C., Kahn J.-P., Deshommes J., Bellivier F., Leboyer M., Jamain S. A SNAP25 promoter variant is associated with early-onset bipolar disorder and a high expression level in brain // Mol. Psychiatry. 2010.V. 15. P. 748–755. 3. Reynolds S., Millette A., Devine D.P. Sensory and motor characterization in the postnatal valproate rat model of autism. // Dev. Neurosci. 2012.V. 34. P. 258–67. 4. Rodier P.M., Ingram J.L., Tisdale B., Croog V.J. Linking etiologies in humans and animal models: studies of autism. // Reprod. Toxicol. – 1997 – V. 11. – P. 417–422.