ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Ольфакторно бульбэктомированные (ОБЭ) мыши линии NMRI через 5 недель после операции демонстрируют все признаки нейродегенерации альцгеймеровского типа, в том числе, нарушение пространственной памяти, накопление амилоида-бета (Абета) в мозговых тканях, представляя адекватную животную модель спорадической формы болезни Альцгеймера (БА) [1]. Нами были изучены митохондриальные нарушения в неокортексе и гиппокампе ОБЭ мышей по сравнению с ложнооперированными (ЛО) животными, а именно, снижение скорости дыхания, нарушение дыхательного контроля, снижение трансмембранного потенциала, ингибирование комплексов дыхательной цепи. Дисфункция митохондрий у ОБЭ мышей проявлялась в низкой скорости окислительно-восстановительных реакций ферментативных комплексов дыхательной цепи. Было обнаружено значительное падение активности NADH:убихинон оксидоредуктазы (комплекс I) и цитохром с оксидазы (комплекс IV) в митохондриях неокортекса и гиппокампа. Для терапии БА и устранения указанных нарушений нами были синтезированы синтетические пептиды к неструктурированным фрагментам рецептора конечных продуктов гликилирования RAGE, являющимся также рецептором Абета. Интраназальное введение в течение 3 недель фрагмента RAGE (60-76) выявил отчетливый терапевтический эффект. Улучшилась пространственная память ОБЭ мышей, восстановился энергетический метаболизма в митохондриях неокортекса и гиппокампа. В отличие от пептида (60-62), который не оказывал положительного эффекта, фрагмент (60-76) восстановил активность комплексов I и IV электрон-транспортной цепи митохондрий.