ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Хорошо известно, что митохондрии играют важную роль в таких клеточных процессах, как апоптоз, некроз, реакция на стресс, пролиферации и дифференцировка. В последние годы активно изучаются механизмы контроля качества этих органелл и, прежде всего, роль в этом процессе аутофагии. Значительные успехи достигнуты в изучении механизмов узнавания поврежденных органелл и селективной аутофагии митохондрий («митофагии»). Митохондрии обычно рассматриваются как пассивные участники этого процесса, однако нами было обнаружено, что ингибирование комплекса III дыхательной цепи подавляет как общую аутофагию, так и митофагию. Механизм подавления аутофагии связан с нарушением биосинтеза фосфолипидов, который зависит от синтеза пиримидиновых нуклеотидов при участии митохондриального фермента дигидрооротатдегидрогеназы. Активность этого фермента падает при остановке окисления коэнзима Q в комплексе III дыхательной цепи. Подавление аутофагии при ингибировании комплекса III дыхательной цепи не предотвращает элиминацию митохондрий при их массовом повреждении с помощью разобщителей окислительного фосфорилирования. Полученные нами результаты указывают на то, что в этих условиях может активировать альтернативный механизм уничтожения поврежденных митохондрий – митоптоз. Этот механизм, включающий образование плотных кластеров митохондрий и их последующий выброс из клетки, был описан нами ранее.