ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
|
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Атрофия скелетных мышц при функциональной разгрузке связана с увеличением протеолиза и снижением синтеза белка. В протеолизе мышечных белков участвуют кальпаиновая и убиквитин протеасомная системы. Убиквитинирование миофибриллярных и цитоскелетных белков осуществляется мышечно-специфическими Е3-убиквитинлигазами - MuRF-1 и MAFbx/Atrogin1. FOXO3 считается основным транскрипционным фактором, регулирующим экспрессию этих Е3-убиквитинлигаз. Было показано, что фосфорилирование p70S6K (Thr389) увеличивается уже после 24 часов вывешивания [Mirzoev T.M., 2016]. Известно, что гиперфосфорилирование p70S6K может инактивировать IRS1 через ингибирование фосфорилирования по Ser636 [Hsieh et al., 2014] и снижать фосфорилирование Akt-1 и FOXO3. Это может привести к росту экспрессии E3-убиквитинлигаз.