|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
«Регуляторные системы организма в норме и при патологии» учебный курс
- Авторы: Горбачева Л.Р., Струкова С.М.
- Год создания: 2014
- Организация: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Описание: Цель дисциплины - формирование у студентов представлений о структурных особенностях и механизмах функционирования систем физиологического гемостаза: 1) тромбонитарно - сосудистого гемостаза и свертывания крови; 2) peгуляторах антикоагулянтных систем; 3) системы фибринолиза. Изучение дисциплины обеспечивает углубленное понимание причин и механизмов слаженной работы систем физиологического гемостаза: свертывания крови и противосвертывания, обеспечивающих быструю адаптивную реакцию организма на травмы, кровопотери, острое воспаление, а также систем регуляции свертывания крови, отвечающих за сохранение жидкого состояния крови в разных участках сосудистого русла при провокации свертывания крови и формирования тромба. Задача дисциплины - сформировать у студентов понимание работы механизмов систем свертывания крови и противосвертывания физиологического гемостаза, адаптивных механизмов защиты от кровопотери и от тромбоза, основных механизмов регуляции свертывания крови и фибринолиза. Содержание дисциплины по разделам и темам. Тема 1. Введение в физиологию гемостаза. Содержание темы: Гемостаз-физиологическая реакция организма. Основные системы, отвечающие за реакции гемостаза. История развития учения о механизмах свертывания крови и тромбообразования. Классическая ферментативная теория свертывания крови А.А.Шмидта. Этапы развития моделей организации процесса свертывания крови и сопряжения свертывания крови с другими адаптивными реакциями организма. Тема 2. Гемостатический баланс. Содержание темы: Эндотелий и субэндотелий: структура и свойства. Основные типы повреждений эндотелия. Гетерогенность эндотелия. Структура субэндотелия в разных Участках сосудистого русла. Синтез эндотелием протромботических и антитромботическнх компонентов системы свертывания крови. Динамика развития ответа организма на повреждение сосуда. Тема 3. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз. Содержание темы: Понятие об основных компонентах и четырех фазах тромбоцитарно-сосудистого (первичного) гемостаза. Синтез адгезивных белков. Роль адгезивных белков и и рецепторов в фазе инициирования и распространения тромбоцитарно-сосудистого Гемостаза. Агонисты и их рецепторы, участвующие в фазах распространения, стабилизации и ингибирования первичного гемостаза. Стабилизация агрегатов тромбоцитов. Участие Р-селектина и цитокина CD40 лиганда в стабилизации агрегатов активированных тромбоцитов, в связывании тромбоцитов с клетками крови, эндотелием и стабилизации первичного тромбоцитарного тромба. Ингибированнс агрегации тромбоцитов. Сайт-специфичность действия адгезивных белков. Тема 4. Механизмы адгезии тромбоцитов к субстрату. Содержание темы: Структура и функции адгезивных белков и их рецепторов в гемостазе. Фактор фон Виллсбранда: синтез, доменная структура и функциив гемостазе. Роль металлопротеазы ADAMTS-13 в функциях фактора фон Внллебранда (фВф) и физиологическом гемостазе. Сайт-специфичность действия фВф. Конститутивный и индуцируемый рецепторы фВф. Механизмы активации тромбоцитов фактором фон Виллсбранда. Мутации в структуре гена фВф. Функции и лиганды интегрина а11Ь/рЗ(Щ Ilb/IIIa), рецептора адгезивных белков. Структурные основы взаимодействия адгезивных белков - фибриногена, тромбоспондина и фибронсктина, сих рецепторами на мембране тромбоцитов. Тема 5. Тромбоциты: структурные особенности и механизмы агрегацию. Содержание темы: Рождение тромбоцитов. Развитие мегакариоцитов и созревание тромбоцитов. Структурные особенности тромбоцитов: система гранул, организация цитоскелета. Компоненты, секретирусмые гранулами тромбоцитов при действии слабых и сильных индукторов активации и агрегации. Агонисты агрегации тромбоцитов и их рецепторы. Механизмы внутриклеточной сигнализациии ответы клеток. Метаболизм арахидоновой кислоты и синтез индуктора агрегации - тромбоксана А2 (ТхА)2. Ингибиторы образования (ТхА)2. Синтез в эндотелии ингибитора агрегации тромбоцитов - простациклнна (простагландина ПП2). Механизмы ингибирования агрегации тромбоцитов ПП2, оксидом азота и АДФ-азой. Основные причины нарушения регуляции физиологического тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Тема 6. Эволюция представлений о механизмах свертывания крови. Содержание темы: От модели каскада реакций свертывания, индуцируемого активацией фактора XII (Хагемана), до современных представлений об инициации свертывания крови при экспрессии и экспонировании тканевого фактора и о двухфазности механизма свертывания крови. Контактная активация свертывания крови при воспалении. Основные особенности процесса свертывания крови. Роль ограниченного протеолиза факторов свертывания. Значение локализации процесса свертывания крови на поверхности поврежденного сосуда и активированных клеток крови. Роль кофакторов свертывания, их ассоциации с активными факторами свертывания, а также рецепторов, ингибиторов в процессе свертывания крови. Значение механизмов отрицательной и положительной обратной связи в регуляции образования тромбина, ключевого фермента свертывания крови. Тема 7. Факторы свертывания крови: структуры и функции. Содержание темы: Факторы протромбннового комплекса. Факторы контактной фазы свертывания. Кофакторы, рецепторы, субстраты. Функции факторов свертывания и кофакторов всистеме гемостаза и сопряженных реакциях. Синтез проферментов протромбннового комплекса. Роль витамина К, его форм, гамма-глутамилкарбоксилазы и редуктазыв синтезе факторов протромбннового комплекса. Механизм ингибирования синтеза факторов протромбннового комплекса кумариновыми препаратами. Структура и функции кофакторов свертывания крови и рецепторов. Тема 8. Механизмы свертывания крови. Содержание темы: Понятие об основных компонентах и фазах свертывания(вторичного гемостаза). Структура тканевого фактора, его свойства как кофактора и рецептора факторов VIIa и VII свертывания крови. Две фазы образования тромбина: Фаза инициации и фаза распространения. Характеристика фаз. Различие функций низких (наномолярных, нМ) и высоких (>нМ) концентраций тромбина. Регуляторы фазы инициации. Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI). Функции комплекса ТФ/VIIa в фазе распространения свертывания крови. Структурные особенности комплексов тенназы и протромбиназы. Кинетика реакций свертывания крови. Механизм образования тромбина из протромбина. Система положительных и отрицательных обратных связей в механизмах свертывания крови. Тема 9. Структура и функции тромбина, его рецепторы и субстраты. Содержание темы: Структурные особенности тромбина, ответственные за полифункциональность фермента. Значение экзосайтов молекулы тромбина в его высокой специфичности в отношении субстратов и рецепторов клеток. Структура и механизмы стимуляции рецепторов, активируемых протеазами (PAR). Реакции гемостаза и сопряженных систем, регулируемые при участии PAR. Структура фибриногена. Механизм превращения фибриногена в фибрин. Функции тромбина в образовании фибрина. Активация фактора ХШ и роль фактора XIНа в стабилизации сгустка фибрина. Тема 10. Механизмы ингибирования прокоагулянтных протеаз гемостаза. Содержание темы: Понятие о механизмах регуляции свертывания крови антикоагулянтными системами, включая ингибиторы протеаз гемостаза, систему протеина С и фибринолиз. Основные причины сбоя систем регуляции свертывания крови, стимуляции тромбообразования или кровоточивости и нарушения баланса свертывающих и противосвертывающих механизмов. Инактивация протеазеерпинами - ингибиторами сериновых протеаз. Структурные особенности антитромбина III (AT III), сходство и отличие от а1-ингибитора протеаз (al-ИП). Механизм инактивации протеаз антитромбином III. Структура и функции гепарина и других гликозаминогликанов как катализаторов изменения конформации и повышения активности серпинов. Роль тучных клеток в гемостазе. Механизм развития тромбоцигопении, вызванной гепарином. Низкомолекулярные формы гепарина (НМГ) и их преимущества перед нефракционированным гепарином. Кофактор II гепарина, структурные особенности и механизм ингибирования тромбина. Инактивация фактора Ха серпином, зависимым от протеина Z(ZPI). Структура кунина, ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), и его функция как ингибитора факторов Ха и VIIa свертывания крови. Тема 11. Антикоагулянтнаи система протеина С. Содержание темы: Структурные особенности фактора протромбннового комплекса - протеина С (PC). Компоненты антикоагулянтной системы протеина С и их функции в гемостазе. Превращение PC в сериновую протеазу, активированный протеин С (АРС), под действием тромбина, связанного с рецептором тромбомодулином (ТМ) эндотелия. Структурные особенности и функции ТМ и эндотелиалыюго рецептора протеина С (EPCR). Механизм ограниченного протеолиза активированным протеином С активных форм кофакторов свертывания крови Va и VIIIa. Структура протеина S и его роль в регуляции гемостаза как кофактора АРС. Резистентность к протеину С, обусловленная мутацией Лейден в структуре фактора V свертывания крови. Функции АРС вне свертывания -антивоспалительные и антиапоптотические. Механизмы протекторного действия АРС при сепсисе и локальном воспалении. Нсйропротекторное действие АРС. Ингибиторы АРС. Тема 12. Фибринолитическая система. Содержание темы: Основные компоненты системы фибринолиза - механизма лизиса фибрина протеазой плазмином. Структурные особенности профермента плазмина -плазминогена, которые отвечают за его связывание с фибрином, клетками и компонентами внеклеточного матрикса. Структуры активаторов плазминогена - тканевого активатора плазминогена (t-PA) и активатора плазминогена урокиназного типа -урокиназы (u-РА). Основные различия структур и функций t-РАи u-РА. Роль Специфических лизин-связывающих участков в крингл-структурах молекул плазминогена и активатора t-PA, отвечающих за прикрепление плазминогенаи t-PA к фибрину. Механизмы двух основных стадий фибринолиза: превращения плазминогена в плазмин и Деградации фибрина плазмином. Ингибиторы фибринолиза. Свойства ингибитора активаторов плазминогена l(PAI-l), полифункциональность PAI. Активируемый тромбнном ингибитор фибринолиза (TAFI): структура, активация тромбином в комплексе с ТМ, роль в регуляции системы фиблинолиза.
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна
Преподавание курса
- с 9 февраля 2015 Горбачева Любовь Руфэльевна
- МГУ имени М.В. Ломоносова, Биологический факультет, Кафедра физиологии человека и животных
- обязательная, по выбору (спецкурс), лекции, 41 часов
- Авторы: Горбачева Л.Р., Струкова С.М.