Определение маркеров прогноза консервативного лечения атипической гиперплазии и высокодифференцированного неинвазивного рака эндометрия дипломная работа (Специалист)
Аннотация:Рак эндометрия занимает первое место в структуре онкологической
патологии репродуктивной системы женщин, и 4 место среди всей
онкологической патологии женщин. Смертность от рака тела матки в России
по оценкам ВОЗ составляет 6,3 на 100000 населения и занимает 8 место
среди злокачественных новообразований всех локализаций. В качестве
предракового состояния для высокодифференцированной аденокарциномы
эндометрия (АЭ) рассматривают комплексную атипическую гиперплазию
эндометрия (АГЭ), поскольку показано, что средний риск прогрессии
комплекснойатипической гиперплазии в инвазивный рак составляет 47%.
В зависимости от возраста тактика лечения пациенток с АГЭ и
высокодифференцированной аденокарциномой может значительно
различаться. В молодом возрасте и при наличии настойчивого желания
пациентки сохранить репродуктивную функцию предпочтительным
вариантом лечения является самостоятельная гормонотерапия препаратами
прогестинов (СТГ). Большинство авторов сообщают, что при применении
СТГ наблюдался ответ на лечение у от 80% до 100% пациенток. Процент
случаев проявивших резистентность к лечению составлял от 0% до 20%.
Количество случаев с прогрессированием заболевания варьировало от 0% до
3%. Среди пациенток, продемонстрировавших ответ на терапию, полный
ответ наблюдался в 80-92% случаев, а частичный ответ регистрировался в
8%-20% случаев. Также выявлены были эпизоды рецидива. Рецидив
документировался от 0% до 33% случаев наблюдений.Однако при
применении гормональной терапии сохраняется риск развития рецидива
заболевания или нечувствительности к проводимой терапии.
В механизме злокачественной трансформации клеток ведущим
фактором является пролиферативная активность. В настоящее время
иммуногистохимический маркер Ki67 является наиболее перспективным, так
как экспрессируется во всех фазах митотического цикла, и по этому маркеру
можно косвенно судить о пролиферативной активности тканей.
Мутация гена-супрессора опухолевого роста PTEN выявляется в
большинстве случаев при раке эндометрия. Его белковый продукт участвует
в контроле клеточной пролиферации, дифференцировке и регуляции
апоптоза путем ингибирования пролиферации клеток, регулируя
внутриклеточные пути передачи сигнала. Некоторые авторы предполагают,
что PTEN является мощным предсказательным фактором, определяющим
риск прогрессирования в инвазивный рак в отдельных случаях гиперплазии
эндометрия, а именно низкий уровень PTEN предлагается расценивать как
факторы высокого риска прогрессии в будущем. Литературные данные о
предсказательной ценности PTEN как предиктора эффективности СГТ
крайне скудны и противоречивы.
COX-2 – циклооксигеназа 2 типа. Данный фермент экспрессируется
только в эндометрии и никогда не встречается в миометрии и маточных
трубах. A. Nasir показал, что при предраковых изменениях эндометриального
эпителия COX-2 встречается лишь в 14% наблюдений, в то время как в
аденокарциномахего экспрессия сильно возрастает – до 77%. Тем самым
повышение экспрессии COX-2 рассматривается как одно из ключевых
событий на ранних этапах канцерогенеза в эндометрии. Обнаружена
положительная корреляция низкой экспрессии COX-2 и резистентности к
гормональной терапии. Большинство авторов полагают, что по-отдельности
данные маркеры нельзя использовать для оценки прогноза эффективности
СГТ. Таким образом, изучение роли Ki67, COX-2 и PTENкак предикторов
эффективности СГТ представляет большой интерес.
На материалах нашего исследования было показано, что экспрессия
COX-2 статистически значимо меньше в группе с благоприятным прогнозом.
При этом экспрессия маркеров Ki67, PTEN, рецепторов эстрогенов и
прогестерона не различалась в исследуемых группах. Было подтверждено,
что один маркер не может выступать как предиктор ответа на
консервативную терапию.
Одновременно с этим, комбинация маркеров для разработки диагностических критериев, позволяющих точно предсказать появление ответа, резистентности и прогрессии требует дополнительных исследований.
Полученные результаты позволяют рассматривать высокую экспрессия
маркера COX-2 как предиктор неблагоприятного ответа на консервативную
терапию.