Спектроскопия электронного парамагнитного резонанса спин-меченых биологически активных соединений в микронизированном полилактиде: распределение в полимере и кинетика высвобождения in vitroдипломная работа (Специалист)
Аннотация:Дипломная работа Короткевича А.А. посвящена адаптации классического метода спинового зонда для изучения микронизированных полимерных форм на основе D,L-полилактида, импрегнированных биологически активными веществами в среде сверхкритического флюидного диоксида углерода. Основными характеристиками материалов медицинского назначения являются характер распределения введенного вещества в полимерной матрице и кинетика высвобождения биологически активных веществ в ходе набухания и гидролиза полимера. Существенным преимуществом спектроскопии ЭПР является возможность определения как средней, так и локальной концентрации парамагнитного вещества в образце. Вопрос возможности применения метода ЭПР для количественного анализа кинетики высвобождения парамагнитных веществ из полимерной матрицы в водную среду до настоящего времени оставался открытым.
В ходе работы была проанализирована серия образцов микронизированного D,L-полилактида, содержащих стандартные спиновые зонды TEMPOL, TEMPONE, ATI, а также спин-меченые лекарственные вещества дигидрокверцетин, диклофенак и токоферол. Путем численного анализа спектров ЭПР парамагнитных веществ в полимерных образцах установлено отсутствие локального концентрирования ATI, ТЕMPOL, TEMPONE, см-диклофенак, cм-токоферол в микронизированном поли-D,L-лактиде. Показано, что локальное окружение парамагнитных молекул не зависит от способа сверхкритической флюидной импрегнации (методы PGSS и CM). Не выявлена релаксация полимерной матрицы в течение длительного времени. Впервые показана принципиальная возможность количественного анализа кинетики высвобождения допантов из полимерных микрочастиц в ходе набухания и гидролиза полимера при помощи спектроскопии ЭПР. Установлено влияние структуры парамагнитного соединения и метода сверхкритической флюидной обработки материала на кинетические закономерности высвобождения. С помощью pH-чувствительного радикала ATI зафиксировано уменьшение pH внутри полимерных микрочастиц до значения pH ≤ 4.5 в течение первых 9 дней выдерживания в буферном растворе, в то время, когда большая часть введенного вещества еще находится внутри полимера.