|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Анализ изменений в протеасомо-ассоциированном протеоме клеток множественной миеломы человека при сочетанной обработке специфическими препаратами-ингибиторамидипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Миттенберг А.Г.
- Автор: Горбач Дарья Петровна
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: СПбГУ
- Год защиты: 2018
- Аннотация: На сегодняшний день множественная миелома человека (ММ) является неизлечимым заболеванием, однако заметным прогрессом в терапии стала разработка препаратов-ингибиторов протеасом (PIs). В дальнейшем, в клиническую практику был введен целый ряд подобных таргетных препаратов, воздействующих на определенную клеточную мишень. Таким образом, важным направлением в диагностике и терапии ММ является поиск специфических клеточных биомаркеров, а также перспективных мишеней для терапевтических агентов, и в настоящее время методы протеомики играют ключевую роль в решении таких задач. Особое внимание при поиске потенциальных биомаркеров ММ обращено на систему протеолиза клетки, и на нее же направлено действие PIs. Кроме того, показано, что сочетанное воздействие PIs и цитотоксических препаратов других типов оказывает большее терапевтическое действие на клетки ММ, нежели использование их по отдельности. Целью данной работы было проанализировать интерактомы субъединицы протеасомы PSMA3 клеток ММ линии Im9 после сочетанной обработки тремя комбинациями терапевтических агентов – камптотецин/бортезомиб, ресвератрол/бортезомиб, флавопиридол/карфилзомиб. Для выделения специфических протеомов был использован рекомбинантный белок GST-PSMA3, ранее экспрессированный в бактериальной системе и очищенный с помощью аффинной хроматографии. В результате проведенного LC-MALDI TOF/TOF анализа было обнаружено накопление определенных регуляторных белков, часть которых была уникальна для каждого из типов обработок. Среди них, в свою очередь, был выделен ряд потенциальных клеточных мишеней для терапии ММ.
- Добавил в систему: Миттенберг Алексей Георгиевич