Аннотация:Целью дипломной работы является создание ряда бисцианиновых красителей на основе бензодипирроленина и бензоиндоленина с различными заместителями у атомов азота гетероциклов и различной длиной сопряженной цепи.
1. Разработаны две стратегии синтеза три- и пентаметиновых бискарбоцианиновых красителей с бензодипирролениновым скаффолдом. Показано, что стратегия, включающая использование в качестве карбонильной компоненты бензодипирроленинового фрагмента, является более универсальной. Осуществлен синтез три- и пентаметиновых бискарбоцианинов с гидрофобными и гидрофильными группами у гетероциклических атомов азота.
2. Исследованы базовые фотофизические свойства полученных красителей: зарегистрированы спектры поглощения и флуоресценции, рассчитаны значения Стоксова сдвига и коэффициентов экстинкции. Показано, что при увеличении длины полиметинового линкера утрачивается способность к флуоресценции.
3. Определены константы связывания двух триметиновых бискарбоцианинов с бычьим сывороточным альбумином. Показано, что эффективное связывание с белком достигается лишь при наличии гидрофобных заместителей у атомов азота центрального гетероцикла и исчезает при введении в эти положения заместителей, содержащих заряженные сульфонатные группы.
4. В результате проведенного молекулярного докинга найден оптимальный способ связывания соединения 30f в сильно вытянутом умеренно полярном кармане между поддоменами IIIA, IIIB и IB бычьего сывороточного альбумина. Показано, что связывание с белком осуществляется в основном за счет гидрофобных взаимодействий.
5. Экспериментально доказано, что полученные бискарбоцианины способны эффективно накапливаться в клетках аденокарциномы толстой кишки человека и не проявляют по отношению к ним цитотоксического действия и в связи с этим представляют собой перспективные модели в качестве биомаркеров.