|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
СОЗДАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ МОДЕЛИ АССОЦИИРОВАННЫХ С ЛЕЙКОЗАМИ ХРОМОСОМНЫХ ТРАНСЛОКАЦИЙдипломная работа (Бакалавр)
- Научные руководители: Ломов Н.А., Рубцов М.А.
- Автор: Вьюшков В.С.,
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2018
- Аннотация: В последние годы благодаря совершенствованию химиотерапевтических подходов продолжительность жизни пациентов с онкологическими заболеваниями заметно возросла. С другой стороны, увеличение продолжительности жизни позволяет проявиться отдаленным побочным эффектам химиотерапии. К числу таких последствий относится так называемый вторичный, или индуцированный терапией, острый миелоидный лейкоз. Чаще всего вторичный лейкоз развивается после применения препаратов из класса ингибиторов ДНК-топоизомераз типа II. В ходе генетического анализа опухолевых клеток пациентов с вторичным лейкозом нередко обнаруживаются хромосомные транслокации с участием генов AML1 и MLL. Эти гены необходимы для нормального развития клеток крови, поэтому нарушение их функции вследствие транслокации приводит к опухолевой трансформации кроветворных клеток. Считается, что хромосомные перестройки возникают вследствие ошибочной репарации двуцепочечных разрывов, вносимых топоизомеразой II после ее ингибирования. Тем не менее, детали молекулярных процессов, сопровождающих формирование хромосомных транслокаций, в значительной степени неизвестны. Так, для возникновения перестройки концы разрывов должны встретиться в пространстве ядра. Однако расположение хромосом в ядре в виде обособленных территорий должно накладывать заметные ограничения на случайное соединение концов разных хромосом. Существующие клеточные модели лейкозов позволяют изучать, как наличие той или иной хромосомной транслокации влияет на функционирование клетки. Но такие модели не воспроизводят ранние события, приводящие к образованию транслокации. Для выяснения механизмов развития вторичных лейкозов, а также для поиска способов снижения риска их возникновения, необходимы клеточные модели, на которых можно исследовать возникновение транслокации в реальном времени. В подобных моделях для индукции перестройки необходимо иметь возможность направленного внесения разрывов в локусы-партнеры по транслокациям. В качестве инструмента направленного внесения двуцепочечных разрывов представляется удобным использование системы CRISPR/Cas9. Используя индуцируемую систему внесения двуцепочечных разрывов, можно тестировать различные химические соединения на предмет снижения частоты возникновения транслокаций. Применение таких клеточных моделей для скрининга лекарств может привести к созданию новых клинических подходов, позволяющих снизить сопутствующий химиотерапии риск развития вторичного лейкоза. Кроме того, эти модели могут быть использованы для исследования процессов репарации двуцепочечных разрывов ДНК в клетках человека.
- Добавил в систему: Ломов Николай Андреевич