|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
РОЛЬ ТРОМБИНА И АКТИВИРОВАННОГО ПРОТЕИНА С В ФОРМИРОВАНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У МЫШЕЙдипломная работа (Бакалавр)
- Научный руководитель: Горбачева Л.Р.
- Автор: Шлычков А.А.
- Тип: Бакалавр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2018
- Аннотация: В данной работе нами впервые показано, что на фоне развития воспаления при бронхиальной астме в легких повышается экспрессия предшественника АПС – протеина С. Таким образом, подтверждается, что АПС играет роль в развитии изучаемого заболевания in vivo. Однако остается неясным вопрос о рецепторе, через который АПС реализует свои функции. Показано, что эффекты экзогенного АПС при бронхиальной астме сохраняются на фоне блокады ПАР-1 (Yuda et al., 2004). С другой стороны, в данном исследовании уровень экспрессии EPCR не отличался у контрольных животных и животных из группы бронхиальной астмы. Помимо EPCR и ПАР-1 АПС может активировать и ПАР-2, для которого характерно увеличение экспрессии при бронхиальной астме (Knight et al., 2001). При этом, однако, эффекты активации ПАР-2 носят провоспалительный характер (Schmidlin et al., 2002). Несмотря на то, что наше исследование демонстрирует отсутствие различий в экспрессии протромбина при бронхиальной астме и у здоровых мышей, участие тромбина в патологии астмы при естественном развитии заболевания подтверждается многочисленными литературными данными (Gabazza et al., 1999; Hataji et al., 2002; Schouten et al., 2009). Тем не менее, механизмы его действия на клетки-мишени мало изучены. В частности, в литературе отсутствуют данные о эффектах тромбина, реализуемых через ПАР-4, который отличается от других типов ПАР отсутствием быстрой десенситизации. Поэтому нами был использован селективный пептид-агонист рецептора ПАР-4 для изучения эффектов его активации. Нами впервые показано, что активация рецептора ПАР-4 на фоне бронхиальной астмы вызывает снижение уровня IgE в плазме крови, но стимулирует миграцию в очаг воспаления лимфоцитов и усиливает структурные перестройки тканей дыхательных путей. Разнонаправленное действие пептида-агониста ПАР-4 может объясняться различиями в рецепции на клетках-участниках воспаления. В частности, в литературе отсутствуют данные о характере экспрессии и эффектах активации ПАР-4 на лимфоцитах. Поэтому, для уточнения эффектов введения пептида-агониста ПАР-4 следует провести серию экспериментов с различной концентрацией данного агента. Предполагаемая нами схема действия пептида-агониста ПАР-4 представлена на рис.17. Таким образом в данном исследовании показано, что тромбин и АПС могут играть значительную роль в патогенезе бронхиальной астмы. Дальнейшее изучения действия этих протеаз, в том числе на людях (De Boer et al., 2015), может привести в будущем к созданию эффективных препаратов новых принципов действия.
- Добавил в систему: Горбачева Любовь Руфэльевна