Характеристики и прогностическая значимость иммунного микроокружения рака желудка с экспрессией латентного мембранного белка 1 вируса Эпштейна-Баррдипломная работа (Специалист)
Аннотация:АКТУАЛЬНОСТЬ:
Не описаны характеристики и прогностическая значимость иммунного микроокружения рака
желудка с экспрессией белка LMP-1 и морфологически нормальной слизистой оболочки
перитуморальной области при раке желудка.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Изучить характеристики и прогностическую значимость иммунного микроокружения рака желудка
с экспрессией белка LMP-1 вируса Эпштейна-Барр.
ЗАДАЧИ:
1. оценить плотность инфильтрации CD4+ и CD8+ лимфоцитами, макрофагами (СD68+); дендритными
антиген-презентирующими клетками (CD1a+) в центральной части опухоли и в участках
морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области;
2. сопоставить плотность инфильтрации CD4+ и CD8+ лимфоцитами, макрофагами (СD68+),
дендритными антиген-презентирующими клетками (CD1a+) с локализацией экспрессии белка LMP-1
вируса Эпштейна-Барр;
3. провести анализ общей пятилетней выживаемости пациентов в зависимости от локализации
экспрессии белка LMP-1, плотности инфильтрации CD4+ и CD8+ лимфоцитами, макрофагами (СD68+),
дендритными антиген-презентирующими клетками (CD1a+) в раке желудка и в участках
морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области; с помощью
многофакторного анализа выживаемости определить независимые прогностические факторы рака
желудка с экспрессией белка LMP-1 вируса Эпштейна-Барр.
ВЫВОДЫ:
1) Плотность инфильтрации CD4+ и CD8+ лимфоцитами, макрофагами (CD68+) и дендритными антиген-
презентирующими клетками в центральной части опухолевой ткани составила соответственно 44,93
клеток, 107,51 клеток, 104,64 клеток и 12,39 клеток, что значительно выше по сравнению с плотностью
инфильтрации участков морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области:
27,52 клеток, 74,26 клеток, 51,16 клеток и 3,18 клеток соответственно (p=0,0141; p=0,0258; p=0,0136;
p=0,0101).
2) Наибольшая плотность инфильтрации CD8+ лимфоцитами (100,48 клеток) участков морфологически
нормальной слизистой оболочки перитуморальной области характерна для LMP-1-негативных опухолей
с экспрессией LMP-1 в эпителии перитуморальной области по сравнению с LMP-1-позитивными
опухолями (48,71 клеток) и LMP-1-негативными опухолями (62,71 клеток) (p=0,0168). По остальным
популяциям иммунных клеток достоверные различия не выявлены.
3) При среднем числе CD4+ лимфоцитов в участках морфологически нормальной слизистой оболочки
перитуморальной области 38 клеток и более медиана выживаемости пациентов с раком желудка
составляет 7 месяцев, а при плотности инфильтрации менее чем 38 CD4+ клетками – 60 месяцев
(p=0,0151). Плотность инфильтрации CD4+ лимфоцитами в участках морфологически нормальной
слизистой оболочки перитуморальной области имеет выраженное отрицательное прогностическое
значение (соотношение рисков RR=1,5357; уровень значимости p=0,0094), сопоставимое со стадией
опухолевого процесса (соотношение рисков RR=1,6428; уровень значимости p<0,0001),
а, следовательно, эта характеристика иммунного микроокружения рака желудка является новым
независимым отрицательным прогностическим фактором.