|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Синтез гликоконъюгатов пентациклических тритерпеноидов и N-ацетил-D-галактозаминадипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Ямансаров Эмиль
- Автор: Селезнев Егор Игоревич
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2021
- Аннотация: Несмотря на значительный прогресс в разработке терапевтических и диагностических средств, рак остается основной причиной смертей во всем мире [1]. По данным GLOBOCAN за 2018 год было зарегистрировано более 28 миллионов новых случаев раковых заболеваний, значительная часть которых приходится на онкологию печени. В 2020 году рак печени по уровню смертности занял 4-е, а по заболеваемости – 7-е место в мире [2]. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является наиболее распространенным типом первичного рака печени, и на его долю приходится 90% всех случаев рака печени. Хотя причины и условия возникновения ГЦК хорошо изучены, в настоящее время в клинической практике отсутствуют селективные агенты, обеспечивающие гарантированное излечение, особенно на поздних стадиях заболевания. Одним из осложняющих факторов является высокая токсичность действующих химиотерапевтических средств. В связи с этим основной акцент в разработке современных лекарственных препаратов делается на локализованное действие со сниженными побочными эффектами. Для этого, помимо современных методов медицинской химии, активно применяется пролекарственный подход и адресная доставка лекарственных препаратов непосредственно в ткани печени. С точки зрения таргетированного лечения ГЦК идеальной мишенью является асиалогликопротеиновый рецептор (далее – ASGPR), который специфично экспрессирован в большом количестве на мембране гепатоцитов, в том числе и в опухолевых клетках. За два десятилетия после его открытия были проведены многочисленные исследования, результатом которых стало выявление всех требуемых параметров для создаваемых лигандов ASGPR и адресных конъюгатов на их основе. В то же время, существует проблема отсутствия специфичности в экспрессии ASGPR между здоровыми и опухолевыми гепатоцитами. В связи с чем, в клиническую практику еще не был внедрён ни один из ASGPR-направленных препаратов против ГЦК. Интересным решением существующих проблем адресной терапии ГЦК является поиск терапевтических агентов среди природных соединений. Таким молекулам зачастую характерен комплексный механизм цитотоксического и противоопухолевого действия. Высоким уровнем активности против ГЦК обладают пентациклические тритерпеноиды – известный класс биологически активных вторичных метаболитов растений. Одновременно они обладают неудовлетворительным уровнем фармакологического профиля. Данные недостатки возможно исправить с помощью активной адресной доставки в виде низкомолекулярных конъюгатов с тканеспецифическими лигандами. В результате, настоящая дипломная работа посвящена синтезу новых ковалентных гликопроизводных тритерпеноидов и N-ацетил-D-галактозамина с последующим изучением их биологических свойств таргетного действия в отношении клеток гепатоцеллюлярной карциномы.
- Добавил в систему: Ямансаров Эмиль Юлаевич