Аннотация:Для большинства видов млекопитающих характерен половой диморфизм, который определяется различиями в структуре половых хромосом, эпигенетическими механизмами и особенностями регуляции экспрессии генов. Интересно, что исследования в самых разных областях биологии проводятся преимущественно на самцах млекопитающих, поскольку это позволяет устранить дополнительный осложняющий фактор в виде циклически меняющегося гормонального фона самок. Это облегчает планирование и интерпретацию результатов экспериментов, однако такая однобокость может приводить к тому, что исследователи упускают важные особенности физиологических реакций, связанные с половой дифференциацией.
В процессе реализации своих жизненных стратегий особи разного пола часто сталкиваются с необходимостью быстрого изменения уровня тех или иных белковых продуктов. Для запуска транскрипционного ответа клетке требуется длительное время, поэтому трансляционная регуляция, вероятно, должна играть немаловажную роль в физиологии пола. При этом контроль на уровне биосинтеза белка является наименее изученным аспектом полоспецифичной регуляции экспрессии генов.
Помимо интереса для фундаментальной науки, изучение особенностей организации синтеза белка у разных полов может иметь также и прикладное значение. В частности, мужчины и женщины часто отличаются физиологическим ответом на медикаментозное лечение, периодом полувыведения лекарственных препаратов и разной предрасположенностью к ряду заболеваний. Обнаружение механизмов дифференциальной регуляции продукции белка на уровне трансляции у разных полов могло бы существенно расширить наше понимание масштабов полового диморфизма и помочь исследователям более тонко настраивать подходы в персонализированной медицине.
Недавно в нашей лаборатории на основании секвенирования библиотек рибосомного профайлинга и тотальной мРНК клеток печени мышей были получены данные, свидетельствующие о дифференциальном покрытии рибосомами мРНК ряда генов у самцов и самок. Поскольку покрытие рибосомами, как правило, отражает степень интенсивности трансляции мРНК, мы предположили, что существуют факторы, обеспечивающие дифференциальную трансляцию этих мРНК в клетках печени разных полов, и решили проверить нашу гипотезу в бесклеточной системе трансляции, полученной из печени самцов и самок мыши, а также путем трансфекции клеток из клеточных линий печени, происходящих от разных полов.
Целью данной работы была идентификация мРНК, различающихся по эффективности трансляции в печени мышей разного пола, и верификаций этих различий в бесклеточной системе трансляции из печени самцов и самок мышей и на культивируемых клеточных линиях, происходящих из печени мышей разного пола.