Аннотация:Использование α-излучателей для терапии онкологических заболеваний является одним из перспективных направлений радиофармацевтической химии. Высокая терапевтическая эффективность обусловлена коротким пробегом α-частиц в биологической ткани и высокой энергией α-частиц, обеспечивающей двухцепочечные разрывы молекул ДНК раковых клеток. Радионуклиды 212,213Bi являются перспективными α-излучателями для радиотерапии ввиду их ядерно-физических свойств.
Актуальной задачей радиофармацевтической химии является поиск подходящих хелатирующих агентов для прочного связывания катионов Bi3+ с целью осуществления адресной доставки радионуклида к поврежденным органам и тканям. Надежное удерживание катиона лигандом обеспечивает снижение дозовой нагрузки на непоражённые органы пациента и увеличение эффективности терапии.
Цель данной работы - получить комплексное соединение BiL с новым хелатирующим агентом L - бензоазакраунтетраацетатом и оценить возможность его применения в качестве компонента РФП.
Экспериментальная часть работы включала в себя определение констант устойчивости комплекса BiL методами потенциометрического титрования, экстракции и осаждения. Далее была исследована устойчивость комплекса в изотоническом растворе и сыворотке крови. Также была исследована кинетика диссоциации комплекса в кислой среде методом спектрофотометрии. Кроме того, были изучен механизм комплексообразования BiL методом EXAFS спектроскопии.
Показано, что высокие значения констант устойчивости комплекса (KBiLOH = 20,9±0,1 KBiLН = 34,5±0,1 KBiL = 30,3±0,1) согласуются с устойчивостью комплекса (90-100%) в биологических средах на протяжении по крайней мере 2 суток. Комплекс BiL оказывается более лабильным, чем комплекс BiDOTA в присутствии избытка протонов Предложен механизм комплексообразования, согласно которому в кислой среде катион металла координируется только карбоксильными группами, а при переходе в щелочную область катион помещается в центр циклического фрагмента.
Исследованный лиганд можно рассматривать как перспективный хелатирующий агент для использования в терапевтических РФП на основе изотопов висмута.