Аннотация:Рецептор HER2, являющийся клинически значимым онкомаркером, - мембранный белок семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека (EGFR). Амплификация гена рецептора HER2 играет важную роль в патогенезе определенных типов злокачественных опухолей и встречается в 30% случаев таких заболеваний, как карцинома молочной железы, первичный рак желудка, рак яичников и т.п. Эффективность существующих видов лекарственной терапии HER2-позитивных опухолей остается недостаточной вследствие высокого метастатического потенциала опухоли, а также выработки раковыми клетками устойчивости к химиотерапевтическим препаратам. Таким образом, вопрос разработки высокоселективных методов терапии HER2-позитивных опухолей по-прежнему остается актуальным.
Одним из принципиально новых и наиболее перспективных направлений в лечении HER2-позитивных опухолей является адоптивная иммунотерапия, вызывающая формирование специфического иммунитета против HER2 рецептора, выступающего в качестве антигена. Этот метод предполагает применение генетически модифицированных Т-лимфоцитов пациента, экспрессирующих на своей поверхности химерный антигенный рецептор (CAR), способный узнавать опухолевый антиген клеток-мишеней (CAR T-NK-терапия).
В настоящее время в РФ не зарегистрировано ни одного CAR-T-NK препарата для терапии солидных опухолей, и проведение данной работы, основанной на передовых разработках зарубежных стран, является новым и актуальным.
Препараты, используемые в CAR-T-NK-терапии, относятся к группе биомедицинских клеточных продуктов (БМКП), что требует особых подходов к разработке технологии их получения и контролю качества.
Целью данной работы является разработка технологического процесса получения CAR T-NK препарата.
Цель может быть достигнута путем решения следующих задач: изучение свойств CAR-T-NK препарата, описание технологического процесса получения и определение его контрольных точек, выбор критериев и методик для стандартизации и контроля качества готового продукта.
Результаты исследования будут включены в лабораторный регламент получения CAR-T-NK препарата и нормативный документ по контролю качества готового продукта.