Разработка системы экспрессии и условий пробоподготовки для структурных исследований никотинового ацетилхолинового рецептора а7 типа методами криоэлектронной микроскопиидипломная работа (Бакалавр)
Аннотация:Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы являются лигандозависимыми ионными каналами, которые экспрессируются во всех отделах нервной системы. Они усиливают выброс глутамата, модулируют процессы долговременной потенциации и депрессии в гиппокампе, увеличивают количество и плотность синапсов, подавляет воспалительные процессы в мозге [1], тем самым оказывая существенное влияния на процессы мышления и памяти. Некоторые типы этих рецепторов контролируют сокращения мышц [2]. Множество неизлечимых на данный момент заболеваний нервной системы и мышц связано с различными изменениями в работе никотиновых рецепторов ацетилхолина. Терапией таких заболеваний могут служить специфические лиганды nAChR, имитирующие свойства природных соединений, например, α-токсинов змей.
Несмотря на то, что рецепторы данного типа активно изучаются, все еще остается множество вопросов, связанных как со структурой отдельных типов nAChR, так и с особенностями их функционирования. Одним из примеров является никотиновый рецептор ацетилхолина типа α7. Его полная структура до сих пор остается неизвестной, что не позволяет проводить рациональный дизайн лекарственных препаратов, действующих на этот ионный канал.
В начале 80-х годов прошлого века был разработан метод исследования биологических макрообъектов с помощью электронного микроскопа при криогенных температурах, позволяющий исследовать белки в их родной среде без фиксации и окрашивания. С каждым годом разрешение электронной криомикроскопии неуклонно растет, поэтому данный метод хорошо подходит для изучения таких объектов, как никотиновые ацетилхолиновые рецепторы.