|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
РЕДОКС-АКТИВНЫЕ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ МЕДИ С ПРОИЗВОДНЫМИ ПИРОКАТЕХИНА ДЛЯ БИОМЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯдипломная работа (Магистр)
- Научные руководители: Барская Е.С., Белоглазкина Е.К.
- Автор: Абрамович М.С.,
- Тип: Магистр
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: Одной из ведущих причин смертности в мире являются онкологические заболевания. Для борьбы с ними было разработано немало методов терапии, среди которых главенствующую роль занимает химиотерапия координационными соединениями платины, например цисплатином и оксалиплатином. Несмотря на эффективность лечения данными препаратами, платина накапливается в тканях ввиду ее небиогенности и отсутствия в организме системы ее выведения. Из-за данных факторов, а также неселективного цитотоксического действия препаратов платины, у пациентов развивается множество побочных эффектов, в первую очередь связанные с поражением нервной системы и почек [1]. Поэтому актуальной задачей является либо поиск метода адресной доставки препаратов платины, что, однако, не решает проблемы накопления металла в тканях, либо поиск новых препаратов, не содержащих платину. Решением проблемы накопления в тканях тяжелых металлов может быть замена препаратов платины на соединения биогенных элементов, таких как железо, цинк или медь. Как было показано в литературе, комплексы данных металлов проявляют противораковую активность, при этом наиболее токсичными оказались соединения меди [2–5]. Это, а также то, что медь может накапливаться в раковых клетках, делает препараты меди перспективной заменой препаратов платины. Основным механизмом токсичности меди является генерация активных форм кислорода (АФК) ввиду редокс активности иона меди. В комплексах меди с редокс активными лигандами, например, производными пирокатехина, наблюдаются внутримолекулярные электронные переходы, что только повышает редокс активность комплекса и, в теории, должно повысить генерацию АФК [6]. Координационные соединения d-элементов с пирокатехинами синтезируют, как правило, в виде разнолигандных комплексов, которые, кроме пирокатехина, содержат дополнительный азотсодержащий лиганд, что повышает стабильность конечного соединения. В качестве такого лиганда могут быть использованы производные 2-пиридинилбензотиазола, которые были описаны ранее в бакалаврском дипломе и ряде статей нашей научной группы. При этом целесообразно объединить фрагменты пирокатехина и 2-пиридинилбензотиазола в одной молекуле, поскольку это, во-первых, позволит избежать образования смеси комплексов с разным составом, и, во-вторых, за счет алифатического линкера, соединяющего два ароматических фрагмента, позволит повысить проникновение целевого соединения через клеточную мембрану. Целью данной работы стал синтез координационных соединений меди, способных к генерации активных форм кислорода, с лигандами производными пирокатехина и изучение их цитотоксичности. В качестве объектов исследования были выбраны координационные соединения меди с лигандами, содержащими в своей структуре фрагменты пирокатехина и 2-пиридинилбензотиазола.
- Добавил в систему: Абрамович Максим Сергеевич