|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Изучение теломерных участков хромосом клеток пациентов с болезнью Гентингтонадипломная работа (Специалист)
- Научный руководитель: Таран Александра Сергеевна
- Автор: Рыжова Анна Тарасовна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: Болезнь Гентингтона (БГ) представляет собой нейродегенеративное прогрессирующее заболевание, которое обычно начинается во взрослом возрасте. Болезнь Гентингтона наследуется по аутосомно-доминантному типу и характеризуется психоневрологическими, двигательными и когнитивными проявлениями и считается наиболее частым моногенным неврологическим заболеванием (Fisher and Hayden, 2014). Клинические проявления преимущественно начинаются в возрасте 30–50 лет, смерть наступает примерно через 17–20 лет после постановки диагноза (Roos, 2010). Диагноз ставится при подтверждении увеличения тринуклеотидного тандемного повтора ЦАГ в первом экзоне гена белка гентингтина (HTT) от 36 и более (Gusella et al., 1983). Распознавание премоторной фазы заболевания привели к поиску диагностических маркеров, связанных с развитием болезни Гентингтона. Выявление биомаркеров позволит начать раннее лечение и, возможно, разработать стратегии отсрочки начала заболевания (Kim and Fung, 2014). Поиск биологических маркеров болезни Гентингтона сосредоточен на молекулах, связанных с окислительным стрессом (Klepac et al., 2007), а также укорочением теломер (Illuzzi et al., 2009; Cai et al., 2013; Boccardi et al., 2015; Kota et al., 2015; Forero et al., 2016; Scarabino et al., 2017; Scarabino et al., 2018; Zhu et al., 2018; PerezGrovas-Saltijeral et al., 2020). На модели лейкоцитов человека с подтвержденным диагнозом БГ на разных стадиях и с разным количеством ЦАГ-повторов была показана взаимосвязь между увеличением ЦАГ-повторов и укорочением теломер, скоростью клеточного старения, а также прогрессией болезни Гентингтона (Scarabino et al., 2018). Тем не менее на сегодняшний день недостаточно данных, подтверждающих эту взаимосвязь не только на лейкоцитах человека, но также и на других клетках пациентов с болезнью Гентингтона. Преимущественно для исследований используют мышиные модели или 6 иммортализованные клеточные линии, что вносит определенную неточность, поскольку такие клетки отличаются от клеток первичной культуры. Поэтому дополнительные исследования теломерных участков хромосом в различных типах клеток пациентов с болезнью Гентингтона является актуальной научной задачей. Целью данной работы стало выявление и исследование теломерных участков хромосом в клетках людей с подтвержденным диагнозом БГ. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: 1. Анализ клеточного цикла методом проточной цитофлуориметрии и широкопольной микроскопии. 2. Иммунофлуоресцентное выявление теломерных участков в клетках пациентов с болезнью Гентингтона. 3. Анализ количества теломерного белка TRF1 в клетках пациентов с БГ. 4. Сравнение длины теломерных участков пациентов со здоровыми донорами соответствующего возраста методом ПЦР в реальном времени.
- Добавил в систему: Чуркина Александра Сергеевна