Аннотация:Цель работы: провести глубокий анализ природного репертуара антител человека после вакцинации Спутник V и Pfizer для исследования ландшафта биоразнообразия вируснейтрализующих антител.
Задачи:
Создать библиотеки природного репертуара иммунизированных людей
Провести скрининг антител к RBD-домену с использованием дрожжевого дисплея
Реконструировать полноразмерные антитела и оценить их вируснейтрализующую активность
Результаты:
Создано восемь библиотек правильных комбинаций одноцепочечных вариабельных фрагментов человеческих антител, Спутник V (5) и Pfizer (3).
В результате скрининга антител к RBD домену выявили суммарно порядка 300 индивидуальных антиген специфических клонов. Вакцинация Pfizer приводит к более высокому биоразнообразию антител ([27-90], n=3), чем вакцинация Спутник V ([0-31], n=5).
Реконструированы индивидуальные RBD-специфичные антитела пациентов, вакцинированных Спутником V и Pfizer. Получены антитела, демонстрирующие высокую вируснейтрализующую активность в отношении штамма SARS-CoV-2 дикого типа (Ab№3 IC50= 0.3±0.1), а также штаммов дельта (Ab№3 IC50= 0.3±0.08) и омикрон (Ab№11 IC50= 0.15±0.05).