|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Влияние липидного состава на взаимодействие липосом с производными хитозанадипломная работа (Специалист)
- Научные руководители: Ле-Дейген И.М., Кудряшова Елена Вадимовна
- Автор: Рокосовина Виктория Викторовна
- Тип: Специалист
- Организация, в которой проходила защита: МГУ имени М.В. Ломоносова
- Год защиты: 2022
- Аннотация: На сегодняшний день как в России, так и в мире актуальной является задача разработки новых лекарственных форм активных молекул для лечения тяжелых заболеваний, таких как туберкулез. Перспективным решением проблемы малой биодоступности веществ в очагах воспаления может стать включение противотуберкулезных препаратов в липосомальные наноконтейнеры, функционализированные полимерами для большей стабильности и селективного распознавания клеток-мишеней – альвеолярных макрофагов легкого человека. Известно, что на поверхности данных клеток оверэкспрессируется манноза-связывающий рецептор, таким образом, D-манноза представляется перспективной адресной меткой для создания новых терапевтических систем. В качестве полимера, способного связываться с липосомами и подходящего для модификации маннозой, целесообразно рассмотреть полисахарид природного происхождения хитозан. Он биосовместим и обладает мукоадегезивными свойствами, что обуславливает его применимость в ингаляционных системах доставки. С другой стороны, наличие амино- и гидроксильных групп в его структуре открывает широкий спектр реакций химической модификации, в том числе для конъюгации с маннозой [1]. Применение нековалентных комплексов липосомальных форм антибактериальных препаратов с манноза-модифицированными производными хитозана в биомедицинских целях требует глубокого изучения физико-химического механизма взаимодействия бислоя с полимером. Необходимо установить основные сайты связывания, роль состава липидной матрицы, фазового состояния липосом, молекулярной массы и степени модификации конъюгатов хитозан – манноза на физико-химические свойства наноконтейнеров. Метод динамического светорассеяния – простой, удобный и доступный метод для определения этих параметров. Особенно ценными для понимания механизма взаимодействия везикул с полимером представляются также данные о величине констант диссоциации данных комплексов. ИК-спектроскопия Фурье – современный высокоинформативный метод анализа сложных коллоидных систем, в том числе оптически непрозрачных [2], хорошо подходящий для определения эффективных констант и для выяснения деталей взаимодействия. Таким образом, настоящая работа посвящена исследованию физико-химических характеристик липосомальных комплексов на основе везикул вариабельного состава с конъюгатами хитозан-манноза как потенциальных систем доставки противотуберкулезных препаратов.
- Добавил в систему: Ле-Дейген Ирина Михайловна