Аннотация:В магистерской диссертации А.Д. Клименковой рассмотрена проблема лечения раковых заболеваний с помощью иммунотерапии CAR-T клетками. Для описания взаимодействия концентраций раковых, здоровых и CAR-T клеток используется модель хищник-жертва Лотки-Вольтерры.
Во введении отражена актуальность изучаемой проблемы, объяснены причины возникновения раковых заболеваний у человека, а также приведен подробный анализ литературы, посвящённой лечению различных видов этих заболеваний. Особое внимание уделено рассмотрению такого вида лечения, как CAR-T иммунотерапии.
В первой главе, для рассматриваемой модели Лотки-Вольтерры ставится задача оптимального управления с двумя управлениями, которые влияют как на замедление скорости деления раковых клеток, так и на подавление возникающего во время лечения побочного эффекта – так называемого цитокинового шторма. Минимизируемая целевая функция состоит из терминальной и интегральной частей, включающих взвешенные комбинации концентраций раковых и здоровых клеток, а также цитокинов как в конечный момент времени фиксированного периода лечения, так и на всём промежутке такого периода.
Во второй главе проведено аналитическое исследование с помощью принципа максимума Л.С. Понтрягина, в третьей главе получена оценка числа переключений управляющей функции, отвечающей за замедление скорости деления раковых клеток.
В четвёртой главе представлены численные расчёты, подтверждающие полученные аналитически результаты, дана медицинская интерпретация каждого расчёта и сделаны соответствующие выводы.