Аннотация:1. На примере 41-звенных одноцепочечных олигодезоксирибонуклеотидов,
содержащих один параллельный квадруплекс мотива (GGGT)4, и 30- и 96-звенных
фрагментов некодирующей цепи промотора гена hTERT, способных к образованию
одного и трех параллельных квадруплексов, соответственно, продемонстрировано,
что формирование G-квадруплексной структуры в большинстве случаев ингибирует
удаление ферментом OGG1 человека 8-оксогуанина из G-богатых мотивов ДНК.
Этот процесс зависит от типа G-квадруплекса, места локализации 8-оксогуанина,
длины и структуры фланкирующих последовательностей.
2. Окислительное повреждение 8-оксогуанин в положении -124, -138, -139, -138/139
или -146 некодирующей цепи промотора гена hTERT оказывает дестабилизирующее
влияние на структуру квадруплекса.
3. Эффективность удаления 8-оксогуанина ферментом OGG1 человека зависит от
положения модификации в центральном мотиве G-богатого фрагмента
некодирующей цепи промотора гена hTERT. «Худшими» субстратами OGG1
являются ДНК с модификацией в позиции -124 или -146, что соответствует местам
локализации онкологически значимых мутаций