Аннотация:Фиброз является неблагоприятным исходом восстановительной реакции ткани в ответ на различные повреждения. Он поражает различные органы, в том числе и лёгкие. На данный момент фиброз лёгких является тяжёлым, неизлечимым заболеванием, приводящим к дыхательной дисфункции вплоть до летального исхода.
Для патогенеза данного заболевания характерно замещение функциональной ткани лёгких особым типом клеток – миофибробластами. Замещение повреждённой ткани миофибробластами является нормальным процессом, необходимым для быстрого заживления и восстановления функции органа, однако регуляция данного процесса может нарушаться при наличии хронической воспалительной реакции. Вследствие этого в процесс замещения вовлекаются близлежащие участки здоровой ткани. Поэтому важной задачей является остановка распространения миофибробластов или их элиминация в поражённом органе.
Миофибробласт является основной эффекторной клеткой, активирующейся при повреждении и обеспечивающей быстрое заживление за счёт способности к сокращению и синтезу внеклеточного матрикса, составляющего основу стромы тканей. Поэтому изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе дифференцировки и дедифференцировки миофибробластов, необходимо для понимания патогенеза фиброза в целом.
Основным индуктором дифференцировки фибробластов в организме человека является цитокин – трансформирующий фактора роста бета 1 (transforming growth factor beta 1, TGFβ1). Предшественниками миофибробластов могут являться разные типы клеток, но основными считаются фибробласты лёгких. В то же время лёгочные фибробласты восприимчивы к адипогенным стимулам, так как в процессе онтогенеза некоторые популяции фибробластов лёгких способны дифференцироваться в липофибробласты – клетки, содержащие липидные капли и вовлечённые в выработку сурфактанта – при наличии индукторов адипогеназа – агонистов PPARγ.
В нашем исследовании мы решили проанализировать возможность ингибирования дифференцировки фибробластов в миофибробласты с помощью воздействия на клетки индукторов конкурирующего направления дифференцировки – адипогенеза.