АЛЛОРЕАКТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА МИНОРНЫЕ АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ, ПРЕДСТАВЛЯЕМЫЕ В АЛЛЕЛИ HLA-A*02, ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКдипломная работа (Магистр)
Аннотация:Минорные антигены гистосовместимости (МАГ) – это представляемые в
молекулах MHC пептиды, благодаря полиморфизмам в человеческом геноме
существующие в двух аллельных вариантах. Изначально МАГ открыли как
антигены, приводящие к отторжению трансплантата или к реакции
«трансплантат-против-хозяина» при совместимой по HLA трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
ТГСК проводят пациентам с тяжелыми формами гемобластозов после
удаления собственных кроветворных клеток химио- и радиотерапией для
восстановления нормального кроветворения за счет клеток донора. При этом
наряду с кроветворными стволовыми клетками в организм пациента попадают
и зрелые клетки иммунной системы. CD8-положительные (CD8+) Т-лимфоциты
донора со сформировавшейся антигенной специфичностью могут вызывать как
реакции, направленные против «родных» гемопоэтических клеток реципиента
(в том числе злокачественных), так и направленные против не кроветворных
здоровых клеток реципиента. Первый тип реакций, называемый «трансплантат-
против-опухоли» (РТПО), снижает вероятность рецидива после
трансплантации. Второй же – реакция «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ)
– может приводить к развитию тяжелого воспаления и, в случае острой формы,
к летальному исходу.
При полностью совместимой по HLA ТГСК определять наличие РТПО и
РТПХ будет, главным образом, тканевое распределение МАГ, по которым у
донора и реципиента есть различия, и количество специфичных к этим МАГ
аллореактивных Т-клеточных клонов. Иммунный ответ на экспрессирующиеся
только в гемопоэтических клетках МАГ может вызывать РТПО, не вызывая
РТПХ, поэтому такие МАГ являются перспективными мишенями для
направленной Т-клеточной терапии после ТГСК. На сегодняшний день
известно около 50 МАГ, 20 из которых представляются в одной из самых
распространённых в Европе аллельной группе HLA-A*02. Быстрый метод
генотипирования полиморфизмов, соответствующих МАГ, потенциально
позволяет предсказывать последствия ТГСК и разделять эффекты РТПО и
РТПХ за счет модификации трансплантата и направленной Т-клеточной
терапии.