Аннотация:Рак молочной железы (РМЖ) является чрезвычайно распространенной
онкологической патологией и основной причиной смертности среди женщин
в возрасте 35-55 лет. Золотым стандартом диагностики считается
определение иммунофенотипа опухоли. По рекомендациям American Society
of Clinical Oncology (2007) для определения опухолевых маркеров РМЖ
необходимым считается исследование уровня экспрессии эстрогеновых (ER),
прогестроновых (PgR) рецепторов и HER2/neu.
Вся выборка была разделена на три подтипа: null-фенотип (ER (–),
PgR (–), CK5/14 (–)); "чистый базальноподобный рак" (ER (–), PgR (–),
CK5/14 в более, чем 50% клетках); "опухоль с базальными
характеристиками" (ER (–), PgR (–), CK5/14 не более, чем в 50% клетках)
Все опухоли, экспрессирующие СК5/6 и/или CК14 ("чистый
базальноподобный рак" и "опухоль с базальными характеристиками"),
относились к протоковому гистологическому типу.
В группе null-фенотип и в "чистом базальноподобном раке" в 72,7%
случаев опухоли были 3-ей степени злокачественности, а в "опухолях с
базальными характеристиками" 3-я степень злокачественности встречалась в
68,8%.
В самой большой по численности выборке – "опухоль с базальными
характеристиками" – не выявлено ни одного случая с карциномой in situ, в то
время как в остальных подтипах CIS встречалась.
В подтипе "опухоль с базальными характеристиками" превалировала
выраженная экспрессия маркера p53 ( в 56,3%), в остальных подтипах – p53
экспрессировался в 27% случаев.
В подтипе "чистый базальноподобный рак" у наибольшего числа
больных экспрессия EGFR отсутствовала, в подтипе null-фенотип выявлялась
в основном отрицательная реакция (63,6%), в "опухоли с базальными
характеристиками" экспрессия маркера распределялась равномерно:
Отрицательная реакция в 43,7%; умеренная – в 25,0%; слабая в 18,8%;
выраженная в 12,5%.
Во всех подтипах превалировала выраженная реакция Е-кадгерина и
виментина. В подтипе null-фенотип также в большом количестве
присутствовала отрицательная реакция виментина.
В нашем исследовании во всех случаях тройного негативного рака
молочной железы обнаружен нормальный уровень гена TOP2A и гена EGFR.
В подтипе null-фенотип в 20% случаях наблюдалась выраженная
амплификация MYC, в 40% слабая амплификация, в оставшихся образцах –
норма. В подтипе "опухоль с базальными характеристиками" во всех
образцах наблюдалась амплификация: в 60% слабая; в 40% выраженная. В
подтипе "чистый базальноподобный рак" в 33,3% выявлялась нормальная
экспрессия гена; в 66,7% – слабая амплификация.
В подтипе null-фенотип в 20% случаях наблюдалась слабая
амплификация гена CDH1. В подтипе "опухоль с базальными
характеристиками" в 60% выявлена слабая амплификация. В подтипе
"чистый базальноподобный рак" в 66,7% выявлена слабая амплификация.
Впервые обнаружена корреляция между экспрессией белка Е-
кадгерина и генетическими нарушениями в гене CDH1. В подтипах "опухоль
с базальными характеристиками" и "чистый базальноподобный рак"
отсутствие экспрессии белка соответствовало нормальному уровню гена
CDH1, а выраженная экспрессия белка - амплификации данного гена
(p=0,026). В подтипе null-фенотип такой взаимосвязи не наблюдалось.